上海交大发明新型仿生纳米药物靶向治疗脑胶质瘤
科普小知识2021-08-22 05:32:34
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上海交通大学医学院药理学和化学生物学系的高晓玲研究小组通过构建核心包裹有siRNA的重组高密度脂蛋白纳米载体，将核糖核酸药物安全地输送到大脑中。利用Ras激活的肿瘤细胞依靠巨大“营养蛋白”维持生长和存活的特性，Ras激活的依赖型胶质母细胞瘤被有效靶向，实现精确的靶向治疗。相关结果最近发表在《自然通讯》在线版上。
Ras是人类肿瘤中发现的第一个致癌基因，其靶向药物的研发一直是医学领域的热点。研究人员把重点放在由Ras调节的代谢环节上。Ras激活的肿瘤细胞依靠巨核细胞途径摄取细胞外蛋白来维持生长和存活，显示出与正常细胞的显著差异。因此，假设脂蛋白仿生纳米载体类似于一种“营养蛋白”，可以被具有高Ras表达的脑胶质母细胞瘤细胞“饮用”作为细胞外营养。
利用课题组前期构建的重组高密度脂蛋白纳米载体进一步包裹siRNA负载磷酸钙核。酸敏感的磷酸钙核心可以溶解和释放溶酶体中的siRNA。产生的钙离子和磷酸根离子增加溶酶体的渗透压，导致溶酶体膨胀和破裂，并进一步释放siRNA进入细胞质发挥作用。本发明的重组高密度脂蛋白纳米载药转录激活因子5(ATF 5)siRNA在脑胶质母细胞瘤细胞和患者来源的脑胶质母细胞瘤干细胞模型中具有良好的ATF 5基因沉默效果，有效诱导肿瘤细胞及其干细胞凋亡，显著延长原位荷瘤小鼠的存活时间。(岳阳)
《中国科学日报》(第四版综合版，2017年5月17日)