美欧制药公司纷纷看好罕见病药物开发

根据受影响的免疫细胞类型，淋巴瘤被细分为几十种亚型。

来源:史蒂夫·格施迈斯纳

就像癌细胞一样，淋巴瘤的当前定义也是有区别的。在美国，大约有70万人患有这种疾病，但是在过去的几十年里，根据产生癌变的免疫细胞的类型，淋巴瘤被细分为几十种亚型。制药公司已经瞄准了这些亚型，并一直呼吁将它们纳入“孤儿疾病”类别。根据美国食品和药物管理局(FDA)给出的定义，“孤儿病”在当地指的是没有有效治疗且影响不到20万人的疾病。

2013年，美国食品和药物管理局将各种淋巴瘤药物作为指定的孤儿药批准了不少于21次。总之，去年由罕见疾病药物开发办公室(OOPD)运行的项目将260种应用药物指定为孤儿药物。这创下了纪录，比2012年增长了38%。

然而，随着精准施药趋势的发展，一些人担心该项目可能会成为其非凡成就的牺牲品。通过该项目给药品开发商带来的好处，如市场垄断，正在推高孤儿药的价格。与此同时，由于常见疾病的药物应用停滞不前，美国食品和药物管理局的主要收入来源之一正受到威胁。

OOPD公司前董事蒂莫西·科特(Timothy Cote)认为，孤儿药正在全面占领美国食品和药物管理局的业务。该公司目前在马里兰州的银泉拥有一家孤儿药咨询公司。总体而言，去年美国食品和药物管理局批准的新药中，超过三分之一是孤儿药。

1983年的《孤儿药物法》旨在给予制药公司慷慨的奖励，让他们生产不值得投资的药物。在药物开发过程的早期阶段，公司通常会申请孤儿药物的称号。如果孤儿药最终获准进入市场，美国食品和药物管理局将免除该公司在申请新药时支付217万美元的使用费。该公司还可以享受税收减免，以弥补临床试验中遭受的损失，同时享受7年的市场垄断，在此期间，类似药物的申请将被冻结。

欧洲也有一个类似的计划:1999年，欧洲药物管制署为每10，000名当地居民中患病人数不足5人的疾病设立了一个孤儿药物指定方案。该项目还有其他一些优惠政策，包括授予该公司10年的独家市场权。因此，在过去几年中，指定的孤儿药物的数量稳步增加。

如今，制药公司纷纷涌入孤儿药物市场，部分原因是许多常见疾病已经有了良好的治疗药物，很难找到一种更有效的治疗方法。例如，目前有几十种治疗糖尿病的药物，其中许多都相当有效。科特认为拳头产品的时代似乎已经结束。

与此同时，药物开发商慢慢发现，一些孤儿药的市场规模比预期的要大。例如，总部位于纽约的辉瑞公司正在开发治疗镰状细胞病的孤儿药。虽然这种疾病在美国非常罕见，影响不超过10万人，但镰状细胞性贫血在非洲很常见。辉瑞位于马萨诸塞州的罕见病研究团队的首席运营官艾尔文·施(Alvin Shih)表示，该公司考虑到了这一因素，并在得出罕见病将是一项良好投资的结论后，于2010年成立了研究团队。

尽管孤儿疾病非常罕见，但相关药物仍然有利可图。例如，在2012年，美国食品和药物管理局批准了一种叫做卡尔代科的药物。它可以治疗一种导致囊性纤维化的特殊基因突变，这种疾病影响了美国大约30，000人。该药物仅对大约4%的囊性纤维化患者有效，但这些患者每年必须为此支付373，000美元。

一些批评家担心制药公司可能会人为地“制造”疾病。为了防止这种做法，美国食品和药物管理局于2013年6月发布了一项规定，表明其立场，即药物应用公司必须为疾病的独特性提供科学可信的证据。然而，科学的迅速发展创造了足够的机会来提供这样的证据。遗传学家已经能够纠正非常小的突变，使它们成为罕见的症状。病毒学家可以追踪流感病毒表面受体的进化。生物化学家已经在诸如阿尔茨海默氏病等疾病中发现了错误折叠的蛋白质。

马里兰州罗克维尔国家转化科学发展中心主任克里斯托弗·奥斯汀说，1999年，人们只知道不到1000种疾病的机制，但现在隐藏在5000多种疾病背后的机制已经为人所知。"常见病变得越来越罕见，罕见疾病变得越来越常见."

美国食品和药物管理局对孤儿药物的定义已经超出了治疗特定疾病的药物范围。OOPD主任加亚特里·拉奥(Gayatri Rao)说，药物可以被指定为孤儿药物，只要它们能有效地治疗一小群患有常见疾病的患者，比如那些以前没有接受过抑郁症药物治疗的患者。即使被具有一定抗生素抗性的细菌感染，也可能获得特定的孤儿药物。

这些和不同的癌症亚型与极其罕见的遗传疾病完全不同，这是建立孤儿药物项目的最初动机。例如，导致过早衰老的儿童早衰，是一种孤立的疾病，影响全球不到250人。"那时，人们无法预测肿瘤协会会这样发展."总部设在伦敦的生物产业协会主席史蒂文·贝茨说，该协会由英国制药公司组成。

科特认为，我们可以完全预见，有一天孤儿药可能会占大多数美国食品和药物管理局批准的药物，这将最终大大减少该机构的主要收入来源之一。与10年前的573，500美元相比，217万美元的使用费大幅上升，美国食品和药物管理局依靠这笔费用来帮助其运作。

与此同时，贝茨说，一些孤儿药的高昂成本引起了欧盟保险公司和国家卫生系统的担忧。例如，英国国家健康和临床卓越研究所正在考虑降低这些昂贵药物成本的可能方法，如设定最高价格或允许制药公司设定合理价格。

饶说，最终监管者需要重新思考他们的策略。然而，到目前为止，食品和药物管理局仍然很高兴看到孤儿药物项目如此受欢迎。“这些是长期关注的问题。我们还没有达到那个水平。当然，在不久的将来，我们能看到的孤儿药越多越好。”(燕杰)

《中国科学新闻》(国际，第三版，2014年4月10日)