羽翼未丰到有价值 生物技术的抱负与羁绊

生物技术公司现代疗法公司雄心勃勃，资金充足。资料来源:稻谷加工厂

在两年半前的一次早餐会上，英国制药巨头阿斯利康公司(AstraZeneca co .)新任首席执行官帕斯卡尔·索里奥(Pascal Soriot)和一家药物研发公司共同努力，达成了他上任以来的第一笔交易。索里奥的合作伙伴是——现代疗法公司，一家位于马萨诸塞州剑桥的鲜为人知的生物技术公司。这项业务的价值已经达到4.2亿美元。如此高的投资对于一项尚未在人类中进行临床试验的新兴制药技术来说是不寻常的。

对莫德娜来说，这项投资只是大量巨额投资中的一项。仅在今年1月，该公司就宣布从一些投资者那里获得了5亿美元。因此，该公司已投资逾10亿美元，成为迄今为止药物研发领域风险最大的私营公司。

"这可以通过口耳相传来说."剑桥生物技术孵化器LabCentral的运营者约翰尼斯·弗鲁霍夫说，“如此巨大而惊人的投资，很难不去做。”

投资者对现代科技的偏好非常明显。然而，尽管该公司的商业投资遥遥领先，但它仍面临许多难题，如基于信使核糖核酸的药物所面临的技术专利和其他问题。该公司能否实现其预期产值，分析师很难做出最终结论。

出生原因

从研究论文来看，信使核糖核酸疗法似乎很容易。如果有些人不能产生足够的蛋白质或产生受损的蛋白质，医生可以将替代蛋白质编码的信使核糖核酸注射到病人的细胞中。类似于其他基因疗法，这可以避免永久性的基因混淆。

然而，如果生长因子、抗体和其他复杂的“生物”药物可以由生物工程细胞安全地制造，这种药物仅限于分泌分子。此外，基于信使核糖核酸的疗法也能产生作用于细胞的蛋白质。“信使核糖核酸的释放可以重塑人体作为加工工厂处理许多疾病的方式。”彼得·科尔钦斯基是马萨诸塞州波士顿的皇家资本管理公司的合伙人，他说该公司也是莫德纳的投资者之一。

但是信使核糖核酸的释放有点棘手。在20世纪90年代早期，科学家们首次证实，注射信使核糖核酸后，小鼠和大鼠可以产生相应的蛋白质。然而，蛋白质产量非常低，而且转瞬即逝。此外，信使核糖核酸似乎太不稳定，不适合制药。几年后，研究人员也意识到，在实验室合成的信使核糖核酸很容易刺激生物体的免疫攻击，并在注射后产生潜在的危险炎症反应。

现代可以追溯到波士顿儿童医院干细胞生物学家德里克·罗西的实验室研究。罗西和博士后路易吉·沃伦试图用信使核糖核酸来“多能”细胞，从而产生多种细胞类型。为了避免引起炎症，研究人员用假尿苷和5-甲基胞苷取代了核糖核酸分子的一些构件，即尿苷和核苷的胞嘧啶核苷。这使得核糖核酸更像一个自我复制的细胞，因为入侵者，如细菌，通常不能在他们自己的信使核糖核酸上产生类似的基因编辑。

这个方法已经生效。2010年，罗西和沃伦注册了他们产生干细胞的方法，相关结果随后发表在学术期刊上。这项工作引起了麻省理工学院著名生物工程师和企业家罗伯特·兰格和剑桥科技投资公司旗舰风险公司的执行官努巴·阿费扬的注意。然后罗西和兰格带来了另一位合作者肯尼斯·钱，他是哈佛医学院的前心血管生物学家，现在在瑞典斯德哥尔摩的卡罗林斯卡研究所工作。

2010年9月，他们共同创造了现代。该公司的名字来自罗西的想法，即由“修饰”和“核糖核酸”组成的混合词。

专利*

然而，摩德纳仍然有一把悬在它头上的“达摩克利斯之剑”:专利权纠纷。

费城宾夕法尼亚大学的遗传生物学家卡塔琳·卡里克和德鲁·魏斯曼发表的文章与莫德娜的技术专利相吻合。卡里克和卡里克还使用假尿苷和5-甲基胞苷在试管和小鼠细胞防御系统前制造几乎“看不见”的信使核糖核酸。

卡里克在2005年申请了相关的医疗专利，还成立了一家名为RNARx的公司，该公司从美国*获得了近90万美元的资助，用于小型企业。然而，部分由于研究人员和宾夕法尼亚大学之间的知识产权纠纷，该公司的研究被终止，该大学最终将其知识产权出售给一家名为Cellscript的威斯康星州公司。

卡里克和维斯曼的专利对莫德娜构成了威胁。2010年，旗舰风险投资公司(当时参与培育Moderna的公司之一)的内部评估称，如果科学家不能开发假尿苷和5-甲基胞苷的替代品，“我们公司的技术可能会受到宾夕法尼亚州立大学的限制”。

因此，莫德娜需要找到一种方法来避免专利，而这项任务就落到了公司的第一位员工杰森·施拉姆身上。作为一名核酸生物化学家，施拉姆开始检测同种修饰的核苷。大多数修饰的核苷都不适用，但Schrum最终发现了假尿苷的变体:甲基假尿苷。去年，美国专利商标局授予莫德娜一项使用甲基假尿苷的专利，但宾夕法尼亚大学也授予了一项包含许多相同核苷的专利。

然而，知识产权的不确定性并没有影响到现代的投资者。科尔钦斯基说，专利纠纷可能是一个痛苦而昂贵的过程，但问题最终会得到解决，莫德娜将有足够的时间来做所有这些。此外，该公司的银行账户中有足够的资金——估计为9亿美元，因此它可以继续与制药合作伙伴签约，同时在科学投资上比竞争对手投入更多的资金。仅今年一年，莫德纳计划分别投资1.5亿美元和1.8亿美元用于研发，远远超过其他信使核糖核酸制药公司。

“吸引力之王”

摩德纳的发展离不开一个人:董事会主席斯特凡·班塞尔。"他是销售天才。"贾斯汀·奎因(Justin Quinn)是一名研究员，在公司工作到2012年，他说。

在担任法国诊断技术公司bioMé rieux的执行官五年后，班塞尔于2011年7月加入该公司。阿非恩曾多次邀请他在旗舰风险资本下经营一家公司，但班塞尔对大多数项目不感兴趣——专注于某一疾病领域的新公司。

摩德纳不同:它有重建制药工业的前景。对于在服装方面很有口才和时尚的班塞尔来说，“如果一家新公司有真正的发展潜力，那么它就非常值得去迎接职业挑战和面临减薪的风险。”阿非恩说。

班塞尔很快开始筹集资金，并取得了巨大成功，尽管有人质疑他的策略。一位曾为Moderna工作过的研究人员匿名表示，Bancel利用他的领导力和人际关系以及公司合作伙伴的影响力，让投资者和合作伙伴相信Moderna平台的独特性，但同时也隐藏了公司面临的任何知识产权威胁。“他做了大量工作来说服投资者投资该公司，但可以说，100%的技术并不归该公司所有。”前雇员说。

对此，班塞尔表示，莫德纳的投资者在开支票之前肯定已经进行了检查:“投资公司现在非常聪明。”他说，莫德纳正在通过独立研究和合作研究探索多种技术，但他没有透露具体细节。“18个月后，当人们看到我们的专利时，就会知道我们在做什么。”他相当神秘地说。

《猛兽》的野心

在井然有序的剑桥总部，莫德纳从头到脚都在购买最好的仪器来装备自己的实验室。在三楼的一个实验室里，有一套班塞尔称之为“野兽”的设备:一种每天可以检测50例非人灵长类动物信使核糖核酸的自动装置。莫德娜还计划今年晚些时候购买一套能够检测人类信使核糖核酸的设备。

目前，莫德纳的资源可以使该公司启动50多个药物研发项目，其中大部分是与外部制药合作伙伴联合进行的。然而，该公司还拥有3家受资助的研发公司:北海道、瓦莱拉和埃尔比德拉，分别专注于肿瘤、传染病和罕见疾病。班塞尔说，瓦莱拉将首先经历临床转移转化。"到2016年，我们将在所有现有的治疗领域进行试点."他说。

然而，不能保证临床成功。"这可能就像在信使核糖核酸研究领域遇到的问题."独立生物技术顾问詹姆斯·麦克斯威根(James McSwiggen)说，他曾与莫德娜共事过。其他基于核糖核酸的药物，如反义疗法、核糖核酸干预和最近的微核糖核酸技术，已经达到了该行业的繁荣时期，但在证明其真正的临床效果之前，它们也经历了许多困难。

Bancel对Moderna的期望是让公司快速发展，这样就没有其他竞争对手能与之竞争。“我们希望，如果你想在5年内开发出信使核糖核酸药物，你一定会拿起电话打给莫德娜。”班塞尔说，关于批评家的观点，他说:“我知道有些人不快乐，我知道有些人嫉妒，我理解这一切，但这就是生活。”(李冯公主)

《中国科学新闻》(国际，第三版，2015年6月10日)

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