戊酸雌二醇

戊酸雌二醇为天然雌二醇的戊酸盐，具有雌二醇的药理作用，能促进和调节女性生殖器官和副性征的正常发育。白色片剂。用于补充雌激素不足，治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合症等。

1、基本资料

戊酸雌二醇

拼音名：WusuanCi’erchun英文名：EstradiolValerate来源（分子式）与标准：该品为3-羟基雌甾-1,3,5（10）-三烯-17β-醇17-戊酸酯。按干燥品计算，含C23H32O3应为96.0%～103.0%。【性状】该品为白色结晶性粉末；无臭。该品在乙醇、丙酮或氯仿中易溶，在植物油中微溶，在水中几乎不溶。熔点该品的熔点（附录ⅥC）为145～150℃。比旋度取该品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（附录ⅥE），比旋度为+41°至+47°。【类别】雌激素类药。【贮藏】遮光，密封保存。【制剂】戊酸雌二醇注射液【药理毒理】戊酸雌二醇为长效雌二醇衍生物。【不良反应】可有头痛、乳房胀痛等。【禁忌】肝、肾病、乳腺癌及卵巢癌患者禁用。

2、药物分析

方法名称：戊酸雌二醇原料药－戊酸雌二醇－高效液相色谱法应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定戊酸雌二醇原料药中戊酸雌二醇的含量。该方法适用于戊酸雌二醇原料药。方法原理：供试品经甲醇溶解并定量稀释，加入内标后再经甲醇定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长281nm处检测戊酸雌二醇的峰面积，计算出其含量。试剂：1.甲醇2.醋酸甲地孕酮仪器设备：1.仪器1.1高效液相色谱仪1.2色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按戊酸雌二醇峰计算应不低于3000。1.3紫外吸收检测器2.色谱条件2.1流动相：甲醇水=85152.2检测波长：281nm2.3柱温：室温试样制备：1.内标溶液的制备精密称取醋酸甲地孕酮适量，加甲醇制成每1mL中含0.4mg的溶液，即为内标溶液。2.对照品溶液的制备精密称取戊酸雌二醇对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释成每1mL中约含4mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各2mL，置10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。3.供试品溶液的制备精密称取供试品适量，加甲醇溶解并定量稀释成每1mL中约含4mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各2mL，置10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长281nm处测定戊酸雌二醇（C25H36O6）的峰面积，计算出其含量。参考文献：*药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.99。

3、药理药动作用

戊酸雌二醇药类，能促使细胞合成DNA、RNA的相应组织内各种不同的蛋白质。戊酸雌二醇可通过减少下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的释放，导致卵泡刺激素（FSH）和黄体生成激素（LH）从垂体的释放减少，从而抑制排卵。男性LH分泌减少使睾丸分泌睾酮降低。该品为淡黄色的澄明油状液体。该品在注射局部吸收缓慢，一次注射可维持数周。在血浆中与性激素结合球蛋白特异性结合，也可与血浆白蛋白非特异性结合。在血浆中以硫酸酯形式存在。雌二醇剂量的50-80%在给药后4-6天从尿排出。

4、鉴别

材料（1）取该品约50mg，加乙醇1ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液3ml，摇匀，加热至沸，放冷，滴加硫酸使呈酸性，再稍加热，即发生戊酸的特臭。（2）该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集30图）一致。

检查

其他甾体取该品适量，精密称定，以甲醇为溶剂，配制成每1ml含8mg的溶液（1）与每1ml含0.16mg的溶液（2）。用含量测定项下的方法和溶液，取5μl注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）和（2）各5μl，进样。记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。干燥失重取该品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录ⅧL）。

含量测定

照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－水（85:15）为流动相；检测波长为218nm。理论板数按戊酸雌二醇峰计算应不低于3000，戊酸雌二醇峰与内标物质峰的分离度应符合要求。内标溶液的制备取醋酸甲地孕酮适量，精密称定，以甲醇为溶剂，定量稀释成每1ml约含0.4mg的溶液，即得。测定法取戊酸雌二醇对照品适量，精密称定，以甲醇为溶剂定量稀稀成每1ml约含8mg的溶液；精密量取该溶液和内标溶液各2ml，置10ml量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀；取5μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取该品适量，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。

5、适应症

补充雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺的功能不良、外阴干枯症、绝经期血管舒缩症状、卵巢切除、原发卵巢衰竭等；②晚期前列腺癌（乳腺癌、卵巢癌患者禁用）；③与孕激素类药合用，能抑制排卵，可作避孕药。

6、用法用量

肌内注射①补充雌激素不足，5mg，每4周1次；②前列腺癌，30mg，每1～2周1次，按需调整用量。①应用最低有效量，时间尽可能缩短，以减少可能发生的不良反应；②男性以及女性子宫切除后病人，通常采用周期治疗，即用药三周停药一周，相当于自然月经周期中雌激素的变化情况，有子宫的女性，为避免过度刺激，可在周期的最后10～14天加用孕激素，模拟自然周期中激素的浓度；③长期或大量使用雌激素者，当停药或减量时须逐步减量。长期服用雌激素者须定期检查：①血压；②肝功能；③阴道脱落细胞；④体检每6～12个月1次或遵医嘱；⑤宫颈防癌刮片每年一次。

7、禁忌

（1）妊娠期间不要使用戊酸雌二醇，全身用药可能导致胎儿畸形，阴道用药也应注意。用药后所生女婴有发生生殖道异常，罕见病例在育龄期有发生阴道癌或宫颈癌。戊酸雌二醇可经乳腺进入乳汁而排出，并可抑制泌乳，哺乳期妇女禁用。下列情况应禁用：①已知或怀疑患有乳腺癌，用来作为治疗晚期转移性乳腺癌时例外；②已知或怀疑患有雌激素依赖肿瘤；③急性血栓性静脉炎或血栓栓塞；④过去使用戊酸雌二醇时，曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞史，用以治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外；⑤有胆汁郁积性黄疸史；⑥未明确诊断的阴道不规则流血。（2）下列疾患戊酸雌二醇应慎用：①哮喘；②心功能不全；③巅痫；④精神抑郁：⑤偏头痛；⑥肾功能不全，戊酸雌二醇可使水潴留加剧；⑦糖尿病；⑧良性乳腺疾病；⑨脑血管疾患；⑩冠状动脉疾患；⑩子宫内膜异位症；⑩胆囊疾患或胆囊病史，尤其是胆结石；⑩肝功能异常；⑩血钙过高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾患；⑩高血压；⑩妊娠时黄疸或黄疸史，戊酸雌二醇有促使肝损复发的危险性；⑩急性、间歇性或复杂性肝的紫质症；⑩肾功能异常；⑩甲状腺疾患；⑩子宫肌瘤。肝肾疾病，乳腺及卵巢癌患者忌用。

8、相互作用

（1）与抗凝药同用时，戊酸雌二醇可降低抗凝效应，必须同用时，应调整抗凝药用量。与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用，可减低戊酸雌二醇的效应，这是由于诱导了肝微粒体酶，增快了戊酸雌二醇的代谢所致。（2）与三环类抗抑郁药同时使用，大量的戊酸雌二醇可增强抗抑郁药的不良反应，同时降低其应有的效应。与抗高血压药同时用，可减低抗高血压的作用。降低他莫昔芬的治疗效果。增加钙剂的吸收。制剂编辑戊酸雌二醇注射液（1）1ml：5mg（2）1ml：10mg肌注，每2-4周一次，每次5-40mg，平均替代治疗量每2周5-20mg。用于卵巢功能不全，每月一次5-20mg。退奶，肌注一次10mg。

9、不良反应

（1）不常见或罕见的但应注意的不良反应：①不规则阴道流血、点滴出，突破性出血、长期出血不止或闭经；②困倦；③尿频或小便疼痛；④严重的或突发的头痛；⑤行为突然失去协调，不自主的急动作（舞蹈病）；⑥胸、上腹（胃）、腹股沟或腿痛，尤其是腓肠肌痛，臂或腿无力或麻木；⑦呼吸急促，突然发生，原因不明；⑧突然语言或发音不清；⑨视力突然改变（眼底出血或血块）；⑩血压升高；⑩乳腺出现小肿块；⑩精神抑郁；⑩眼结膜或皮肤黄染，注意肝炎或胆道阻塞；⑩皮疹；⑩粘稠的白色凝乳状阴道分泌物（念珠菌病）。（2）较常发生，但常在继续用药后减少：①腹部绞痛或胀气；②胃纳不佳；③恶心；④踝及足水肿；⑤乳房胀痛或（和）肿胀；⑥体重增加或减少。可有恶心，头痛，乳房肿胀。

10、成品药

戊酸雌二醇片：开始治疗前，应进行全面彻底的内科及妇科检查（包括乳房检查及宫颈的细胞涂片）。2.出现以下情况应立即停药，第一次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍（如视觉或听觉障碍）、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征（如异常的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感）、胸部疼痛及紧缩感、发生黄疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高。3.如果规律地服用其他药物（如巴比妥类、保泰松、乙内酰脲、利福平、氨苄西林）应告诉医生，因这些药物可干扰该品的作用，另外该品会使口服降糖药或胰岛素的需要量发生改变。4.如果极个别病例发生子宫出血，病人须咨询医生以弄清病因。5.如果患者患有下列疾病，须告知医生，如糖尿病、高血压、静脉曲张、耳硬化症、多发性硬化、癫痫、卟啉症、手足抽搐、小舞蹈病，所有患者上述疾病以及有静脉炎病史的患者，须在临床严密监护下用药。6.个别良性或恶性肝脏肿瘤患者，服用激素类药物后，（该品也含有此类物质），可能发生危及生命的腹腔内出血。因此，若发生异常的上腹部症状，且短时间内不自行消失，应告诉医生。7.雌激素类药物的益处是无可争辩的，而且已被科学证实，然而，最近有观点表明，更年期的长期的非对抗性的雌激素治疗，可能会增加子宫内膜癌的发病率，由于这一可疑的危险性尚不能完全除外，故子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗，而应外给予孕激素类药物，任何病人均应遵守医生处方的剂量，包括有关间断服药的医嘱和疗程，而且应遵守妇科复查的约定。8.待手术前（提前6周）及肢体固定术（如事故后）时应停用该品。妊娠期妇女禁用。戊酸雌二醇贴片：补充雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺的功能不良、外阴干枯症、绝经期血管舒缩症状、闭经、更年期综合征、退奶、卵巢切除、原发卵巢衰竭等。2.晚期前列腺癌。戊酸雌二醇注射液：雌激素类药，与抗凝药同用时，雌激素可降低抗凝效应，必须同时用，应调整抗凝药用量。2.与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用，可减低雌激素的效应，这是由于诱导了肝微粒体酶，增快了雌激素的代谢所致。3.与三环类抗抑郁药同时使用，大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应，同时降低其应有的效应。4.与抗高血压药同时用，可减低抗高血压的作用。5.降低他莫昔芬的治疗效果。6.增加钙剂的吸收。