王小凡

王小凡，著名癌症生物学家。1955年出生于中国乌鲁木齐，1982年毕业于武汉大学生物化学专业，同年考入中国科学院遗传研究所，并在当年举办的首届“中美生物化学联合招生项目”（CUSBEA）中取得第一名的成绩赴美留学。2017年11月，当选中国科学院院士。

1、科研成就

王小凡教授在细胞信号转导、DNA损伤与修复、癌症转移分子机制、肿瘤微环境等多个领域均有重要学术贡献，尤其在TGF-β相关研究领域取得了令人瞩目的成绩。他首先克隆了在肿瘤发生和生物发育过程中具有重要作用的TGF-βII型和III型受体，这一里程碑式的发现对TGF-β研究领域产生了深刻的影响。

王小凡

自这两项成果发表于《Cell》杂志以来，TGF-β信号转导的相关研究迅速发展为癌症生物学和发育生物学的热点课题并持续至今。在发现TGF-β受体的基础上，王小凡教授进一步阐明了TGF-β信号转导的分子机制，这些研究成果陆续发表于《Cell》《Science》《PNAS》《EMBOJ》等学术刊物上。

在细胞信号转导的复杂系统中，TGF-β通路的信号强度和最终结果往往受到其他信号分子的影响，王小凡教授也着重研究了TGF-β信号通路与其他主要信号通路间的相互关系。例如，他发现Wnt信号通路的负调控因子Axin/GSK3可以调控受体调控型SMAD3分子在蛋白水平的降解过程，从而改变细胞对TGF-β信号的敏感性，这一工作为癌细胞中不同信号通路间的相互影响提供了新的证据。另一个例子是他发现在成体间充质干细胞中，TGF-β信号通过依赖于SMAD3的一种分子途径促进β-catenin的入核过程，从而保证了成体间充质干细胞的分裂增长，这种特定细胞环境中TGF-β与Wnt信号通路的相互作用对了解干细胞自我更新、分化的分子机制提供了新的思路，以上两项研究均发表于《Genes&Dev》杂志。TGF-β信号通路的生理作用、尤其是其在癌细胞中的生物学功能也是王小凡教授的主要关注领域。王小凡教授首先报道了TGF-β可以通过一条依赖于p53的通路上调细胞分裂抑制因子p21的表达，从而抑制细胞分裂增殖，这被证明是TGF-β抑制早期肿瘤细胞生长的一条重要途径。阐明这一发现的文章发表于《PNAS》杂志，已被引用达700次以上。除此以外，他对TGF-β生

理功能的研究还包括TGF-β在细胞骨架系统建立、细胞分化以及在心血管疾病中的影响等。

2000年以来，王小凡教授开始进入DNA损伤修复的相关研究领域。2001年，王小凡教授首先在《Nature》报道Rad17基因可以被识别DNA损伤的细胞周期检测点激酶ATM/ATR直接磷酸化，作为一个关键的衔接步骤介导下游的细胞周期调控反应。此后，他还研究了proteinphosphatase5等其他基因在DNA损伤识别中的功能，相关成果发表于《Genes&Dev》《EMBOJ》等杂志。

近年来，王小凡教授主要投入对癌症转移分子机制和肿瘤微环境相关问题的研究。2004年，他在《CancerCell》撰文报道分泌蛋白periostin通过Akt/PKB信号通路抑制癌细胞的程序性凋亡、促进血管内皮细胞存活，从而促进结肠癌转移。2008年，他发现βig-h3/TGFBI蛋白可以通过调节血管内皮细胞的细胞连接来加大血管通透性，从而促进结肠癌细胞的转移，相关成果发表于《Genes&Dev》杂志。在最近发表于《CancerCell》和《NatureCellBiology》的两篇文章中，王小凡教授发现特定的microRNA分子可以通过调控相应的趋化因子影响肿瘤微环境的动态变化；在这两个例子中，microRNA分别改变调节性T细胞或间充质干细胞在肿瘤组织中的数量从而影响癌症转移。这些发现得到了国际同行的广泛关注和重视。

2、社会职务

王小凡教授在美期间承担了多项NIH/NCI的重要科研项目，获得多项学术嘉奖，并受邀担任多种杂志的编委和审稿人。从2006年起，他开始担任在国际上有重要影响的《生物化学期刊》（JournalofBiologicalChemistry）的副主编，成为JBC建刊百余年来的第一位亚裔副主编。2012年，他开始担任北美地区最大的具有近三十年历史，两千多会员的华人生物学会“美洲华人生物科学学会”（SCBA）主席，是担任该职务的首位大陆出生的学者。王小凡教授长期坚持通过多种渠道为中国的教育科技事业建言献策，推动、促成了一系列改善中国教育科研环境的政策制度，目前担任中国国务院侨办海外专家咨询委员会委员。