苯妥英钠

本品为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用，1.动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。

1、基本信息

苯妥英钠PhenytoinumNatricum

大伦丁、D1antinSodium、Phen—toin。

5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐

C15H11O2N2Na

本品为白色粉末；无臭，味苦；微有引湿性；在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英；水溶液显碱性反应，常因部分水解而发生浑浊。

本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶

片剂：每片50mg、100mg；注射剂：每支0．1g、0．25g、5ml：0．25g。

避光，密闭保存。

2、药物分析

方法名称：苯妥英钠—苯妥英钠的测定—重量法。

应用范围：本方法采用重量法测定苯妥英钠中苯妥英钠的含量。

本方法适用于苯妥英钠。

方法原理：供试品加水溶解后，加稀盐酸，用乙醚振摇提取，置105℃恒重的蒸发皿中，低温蒸去乙醚，并在105℃干燥至恒重，精密称定，所得残渣重量与1.087相乘，即苯妥英钠的重量。

试剂：1.稀盐酸

2.乙醚

仪器设备：蒸发皿

试样制备：1.稀盐酸

取盐酸234mL加水稀释至1000mL。

操作步骤：取供试品约0.3g，精密称定，加水50mL溶解后，加稀盐酸10mL，摇匀，用乙醚振摇提取5次，第一次100mL，以后每次各25mL，合并乙醚液，用水洗涤2次，每次5mL，合并洗液，用乙醚10mL振摇提取，合并前后两次得到的乙醚液，置105℃恒重的蒸发皿中，低温蒸去乙醚，并在105℃干燥至恒重，精密称定，所得残渣重量与1.087相乘，即得供试量中含苯妥英钠（C15H11N2NaO2）的重量。

参考文献：*药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.323。

3、药理药动

药理机制

本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。苯妥英钠片

1、动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫痫大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。

2、另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。

3、其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。

4、本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。

药动学

口服吸收速度慢且个体差异大。tmax为4～8h。PB为90%。t1/2约为20～30h。主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。有效血浓为10(g/ml～20(g/ml，中毒血浓30(g/ml。详细见下：

片剂：口服吸收较慢，85-90%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88~92%，主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4~12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英（约占50~70%），此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。T1/2为7~42小时,长期服用苯妥英钠的患者，T1/2可为15~95小时，甚至更长。

应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L，每日口服300mg，7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。

4、临床应用

用于癫痫大发作（首选），精神运动性发作、局限性发作。亦用于三叉神经痛和心律失常。适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessivedystrophicepidermolysisbullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。

5、用法用量

剂量宜个体化。

1、抗癫痫：口服，成人，100mg/次，2～3次/日，饭后服用，数日后逐增至600mg/日，稳定后用维持量。儿童，每日5mg/kg，最大量为300mg/日，维持量为4mg～8mg/kg，6岁以上儿童可用至成人量。

2、癫痫持续状态：静脉注射，成人，100mg～250mg/次，必要时经30min再注射100mg～150mg。儿童每次5mg/kg。注射速度不超过50mg/min。静注困难时可肌注，妊娠D类。孕妇禁用。片剂详细见下：

抗癫癎：成人常用量：每日250~300mg，开始时100mg，每日二次，1~3周内增加至250~300mg，分三次口服，极量一次300mg，一日500mg。由于个体差异及饱合药动学特点，用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效（控释）制剂，一次顿服。如发作频繁，可按体重12~15mg/kg，分2~3次服用，每6小时一次，第二天开始给予100mg（或按体重1.5~2mg/kg），每日3次直到调整至恰当剂量为止。小儿常用量：开始每日5mg/kg，分2~3次服用，按需调整，以每日不超过250mg为度。维持量为4~8mg/kg或按体表面积250mg/m2，分2~3次服用，如有条件可进行血药浓度监测。

3、抗心律失常：成人常用：100～300mg，一次服或分2~3次服用，或第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5～10mg/kg，维持量2～6mg/kg。小儿常用量：开始按体重5mg/kg，分2~3次口服，根据病情调整每日量不超过300mg，维持量4～8mg/kg，或按体表面积250mg/m2，分2~3次口服。

4、胶原酶合成抑制剂：成人常用量开始每日2~3mg/kg分2次服用，在2~3周内，增加到患者能够耐受的用量，血药浓度至少达8μg/ml。一般每日100~300mg。

6、用药须知

不良反应

神经系统：可见眩晕、头痛、震颤、构音障碍、复视、共济失调等。造血系统：可引起叶酸缺乏等，少数有巨幼红细胞贫血再生障碍性贫血、白细胞减少和粒细胞缺乏等。胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痛、食欲不振、便秘等。骨骼系统：微生素D缺乏症、佝偻病、骨软化等。过敏性反应：皮疹、红斑狼疮、紫癜等。另有齿龈增生、毛发增生、肝损害、致畸反应等。详细见下：

本品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。

相互作用

氯霉素、双香豆素、异烟肼、硫噻嗪、保泰松、磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血药浓度。地西泮、氯硝西泮、卡马西平、苯巴比妥、乙醇等可降低本品血药浓度。本品能诱导药物代谢，使华法令、双香豆素等抗凝药，可的松、地塞米松等皮质激素、性激素、安替比林、洋地黄、强力霉素、奎尼丁、氟哌啶醇、去甲阿米替林等药物消除加快。酰胺咪嗪与本品合用可相互加速代谢。含钙、镁、铝的抗酸药能与本品形成难溶复合物，减少本品的吸收。详细见下：

1、长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。

2、为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。

3、长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。

4、与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2~3小时服用。

5、与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。

6、原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。

7、本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。

8、虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。

9、苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。

10、与卡马西平合用，后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整本品用量。

禁忌症

对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ-Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者禁用。

注意事项

1、对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。

2、有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高。

3、用药期间需检查血象，肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。

4、下列情况应慎用：嗜酒，使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。

孕妇及哺乳期妇女用药

本品能通过胎盘，可能致畸，但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性，应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血浓，分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁，一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。

儿童用药

小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，因此应经常作血药浓度测定。新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。

老年患者用药

老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂，应用本品时须慎重，用量应偏低，并经常监测血药浓度。

7、关于中毒

1、毒理：苯妥英钠（大仑丁），苯乙酰脲钠，高度选择性抑制大脑皮质运动区，防止异常放电的传播。该作用可能与其稳定细胞膜，影响离子透过细胞膜有关，也可能因其增加脑中抑制性递质的含量。剂量过大时抑制中枢神经系统，致小脑功能障碍，运动失常，并引起末梢神经病变。此外，它可致齿龈增生，诱发假性淋巴瘤和恶性淋巴瘤，并可引起过敏反应等。静脉注射时产生与奎尼丁相似的作用，减慢心肌纤维之间的传导速度，消除异位节律。同类的美芬妥英、乙苯妥英药理作用及毒性反应均似DPH。

2、临床表现：与给药途径、给药持续时间和剂量等有关。

（1）大剂量静脉注射或注射速度过快，可致房室传导阻滞、心动过缓、心血管性虚脱和呼吸抑制等。

（2）口服急性中毒：主要表现为小脑和前庭系统症状，如眩晕、震颤、视力障碍、发音及咽下困难或共济失调等；还可出现恶心、呕吐、头痛、精神错乱及昏迷等症状。并能抑制胰岛素释放，引起高血糖，甚至酮症酸中毒或高渗性非酮症昏迷。

（3）慢性中毒：①齿龈增生；因刺激胃黏膜而引起厌食、恶心、呕吐；②白细胞减少，并因其抗叶酸作用致巨细胞性贫血；③小脑综合征，表现为共济失调、眼球震颤、手颤和复视；与其剂量和血药浓度关系密切，血浆平均浓度为20μg/ml时出现震颤，30μg/ml出现运动失调，超过40μg/m1时发生昏迷。

（4）过敏反应：常见症状为皮疹伴高热，皮疹为麻疹型、猩红热型或荨麻疹型；严重皮肤损害如剥脱性皮炎少见。但可发生肝坏死。

（5）久服骤停者可使癫痫发作加剧，甚至癫痫持续状态。

8、急救处理

1、清除药物：

（1）洗胃：服药在3～5小时内神志清醒者应立即用1：2000高锰酸钾溶液洗胃。昏迷者可从鼻孔插入胃管，每次灌注洗胃液200～300ml，再抽出，反复灌洗，直至抽出的洗胃液中见不到药物颗粒。洗胃后留置适量硫酸钠和药用炭混悬液于胃内。忌用硫酸镁，以免Mg2+吸收后加重对呼吸中枢的抑制。

（2）利尿：静脉补液，并静脉注射20%甘露醇250m1；血容量基本正常者也可用呋塞米20～40mg/次静脉注射，每日2次。还可静脉滴注5%碳酸氢钠250～500ml/次以碱化尿液，减少肾小管对药物的重吸收，加快毒物排泄。

（3）血液或腹膜透析：适用于下列情况：①中枢抑制状态渐趋加深，表现为呼吸极慢，反射消失，昏迷；②摄入已达致死量的药物，如异戊巴比妥（阿米妥）3g以上，苯巴比妥（鲁米那）3g以上；且估计大部分药物已吸收，时间过长，病情重笃者。

2、慢性中毒时需逐步减量，直至停药。注意口腔卫生，加服钙剂，可减轻牙龈增生。骨髓抑制处理见总论有关章节。巨细胞贫血可加服叶酸和维生素B12，单用叶酸效果不佳。

9、生产单位

开封制药厂、陕西博华制药有限责任公司、丹东医创药业有限责任公司、东药集团公司沈阳第一制药有限公司、兰州制药厂、陕西永寿制药有限责任公司、西安长城制药厂、武汉制药集团股份有限公司、河南省新乡制药股份有限公司、山东临沂制药厂、河南中孚药业有限公司、金陵药业股份有限公司合肥利民制药厂、淮南市中联药业有限公司、安徽华源医药股份有限公司、常州康普药业有限公司、扬州市星斗药业有限公司、盐城制药有限公司、镇江市第三制药厂、上海九福药业有限公司、齐齐哈尔市制药厂、农安县制药厂、山西汾河制药厂、内蒙古吉兰泰盐化集团、山西阳高制药厂、大同市星火制药厂、大同市云岗制药厂、山西省大同第二制药厂、山西同领药业有限公司、山西省长治制药厂、唐山市渤海制药厂、河北冀南制药厂。

10、药用说明

【通用名】注射用苯妥英钠

英文名PHENYTOINSODIUMFORINJECTION

拼音名ZHUSHEYONGBENTUOYINGNA

【药品类别】抗癫痫药

【主要成分】

苯妥英钠

化学名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐

分子式C15H11N2NaO2

分子量274.25

【规格】（1）100mg（2）250mg

【性状】本品为白色粉末。

【药理毒理】本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不影起镇静催眠作用，1.动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫癎作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。

【药代动力学】肌注吸收不完全且不规则，一次量峰值仅为口服的1/3。分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88~92%，主要与白蛋白结合，在脑组织内蛋白结合可能还高。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英（约占50~70%），此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。T1/2为7~42小时,长期服用苯妥英钠的患者，T1/2可为15~95小时，甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10~20mg/L，每日口服300mg，7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。

【适应症】适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessivedystrophicepidermolysisbullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。

【用法用量】5%葡萄糖注射液20~40ml缓慢静脉注射。抗惊厥成人常用量：150~250mg，每分钟不超过50mg，需要时30分钟后可再次静注100~150mg，一日总量不超过500mg。小儿常用量：静注5mg/kg或按体表面积250mg/m2，1次或分2次注射。抗心律失常成人常用量：为中止心律失常以100mg缓慢静注2~3分钟，根据需要每10~15分钟重复一次至心律失常中止，或出现不良反应为止，总量不超过500mg。

【不良反应【本品副作用小，常见齿龈增生，儿童发病率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障，常见巨细胞贫血，可用叶酸加维生素B12防治；可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎、多形糜烂性红斑、系统性红斑狼疮。一旦出现症状，应立即停药并采取相应措施。抑制抗利尿激素分泌；抑制胰岛素分泌使血糖升高；有致癌的报道；小儿常期应用可加速维生素D代谢，造成软骨病或骨质异常。

【禁忌症】以下情况禁用：对乙内酰脲药有过敏史者或阿斯综合征，Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。

【注意事项】1．对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。2．有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验、甲状腺功能试验、使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高。3．用药期间需检查血象、肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。4．本品个体差异很大，用量需个体化。5．下列情况应慎用：嗜酒，使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品能通过胎盘，可能致畸，但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性，应权衡。凡用本品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血浓。分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K以减少出血危险。曾有新生儿致癌的报导。本品可分泌入乳汁，一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。

【儿童用药】小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，因此应经常作血药浓度测定。新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。

老年患者用药老年人慢性低蛋白血症的发生率高、合并用药较多，应用本品时须慎重，应减少用量，减慢静注速度至每2~3分钟50mg，并经常监测血药浓度。

【药物相互作用】1．长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。2．为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。3．长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但用药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。4．与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。5．长期应用多巴胺的患者，静注本品时可能引起突发性低血压和心率减慢，原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。6．静注本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。7．本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。8．虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。9．苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。10．与卡马西平合用，后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫癎发作，需调整本品用量。

【药物过量】可出现视力模糊或复视、笨拙或行走不稳和步态蹒跚、精神紊乱，严重的眩晕或嗜睡、幻觉、恶心、语言不清。治疗：无解毒药，仅对症治疗和支持疗法。给氧，给升压药和辅助呼吸，可血液透析。恢复后应注意造血功能。