T细胞相关负调节分子通路

在最新的合作研究中，中国科学院上海巴斯德研究所的研究员李斌和约翰·霍普金斯大学医学院的潘凡实验室通过生化和分子免疫学研究方法，结合疾病动物模型，发现了一条有趣的负调节通路，该通路被细菌胞外脂多糖和促炎因子等危险信号激活，揭示了一种新的分子机制，该机制导致炎症状态下FOXP3+调节性T细胞免疫抑制的失活。最近，相关结果发表在细胞杂志的一个附属期刊《免疫学》上，并申请了两项国际专利。本研究对进一步了解炎症环境中FOXP3+调节性T细胞的功能稳定性和调节性具有重要意义，有助于为感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤、器官移植等免疫相关疾病的治疗提供新的药物靶点和临床干预方法。FOXP3对T细胞的免疫抑制功能至关重要。以往的研究表明，炎症因子信号可导致T细胞免疫抑制功能的失活，其分子机制尚不清楚。在的指导下，研究生陈等人发现，在感染等炎性微环境中，在发热、细菌脂多糖和促炎因子等“危险信号”的刺激下，人T细胞可以通过诱导表达等途径获得一些效应子T细胞相关的效应子基因，如诱导表达I型干扰素和激活免疫应答。潘凡实验室博士后约瑟夫·巴比等人通过原代小鼠T细胞验证了人类T细胞的原始发现，并通过小鼠肠炎疾病动物模型在体内进行了验证。专家认为，研究结果为筛选小分子抑制剂提供了创新线索，以促进炎症条件下的T细胞稳定性。在他们特别邀请的评论中，美国国立卫生研究院的著名免疫学家约翰·奥谢博士和雅西米·贝尔凯德博士评价该研究为调节FOXP3蛋白的降解途径开辟了一条新的途径，并发现了影响FOXP3蛋白水平的炎症信号的分子机制，以及可能影响调节性T细胞的表型稳定性，这些在该领域尚未被深入理解。