基因疗法遏制罕见脑病

在ALD病患者的大脑中，保护神经的髓鞘消失了。资料来源:弗兰克·盖拉德

根据我们的报纸，基因疗法正在实现其抑制男孩罕见的致命性脑病的承诺。

最近在华盛顿特区举行的美国基因和细胞治疗学会年会上，科学家们发布的一项新研究结果显示，在使用基因工程病毒将基因转移到细胞中以补充大脑所需的缺失蛋白后，患有肾上腺脑白质营养不良症(ALD)的17名男孩中，除了一人之外，其余所有人都保持了两年多的相对健康。这一结果在早期的初步研究中得到阐述，它使ALD疗法朝着临床实践又迈进了一步。

大约每21000个男孩中就有一个患有ALD症，这是由位于X染色体上的一个基因缺陷引起的，该基因阻止细胞产生一种蛋白质，而这种蛋白质正是细胞加工某些脂质所必需的。女性的第二条X染色体上有该基因的拷贝。如果没有这种蛋白质，脂质会积累并逐渐破坏负责保护脑神经的髓鞘。在通常始于幼年的ALD大脑中，病人很快失去视力和活动能力，通常在12岁时死亡。这种疾病在1992年的一部电影(洛伦佐的油)中被公之于众，这部电影的灵感来自一个家庭用自制的药物努力延长儿子的生命的故事。

目前，唯一被批准用于ALD治疗的方法是骨髓移植，即骨髓中的白细胞进入大脑并转化为能够分泌正常ALD蛋白的神经胶质细胞。然而，骨髓移植有许多风险，包括免疫排斥和匹配的骨髓供体。作为替代方案，在本世纪第一个十年结束时，法国研究人员用携带ALD基因的转基因病毒治疗了两个男孩的骨细胞。他们在2009年的《科学》杂志上报道说，这种治疗阻止了疾病的发作。

现在，研究人员在生物技术公司蓝鸟生物资助的大规模实验中测试了一种类似的疗法。科学家们从17名4至13岁患有大脑ALD症的男孩身上提取了血细胞，然后用一种能够运输ALD蛋白相关基因的转基因艾滋病病毒(艾滋病毒)处理这些细胞。研究人员随后将细胞返还给病人。

哈佛大学达纳-法伯中心和波士顿儿童医院的大卫·威廉姆斯报告说，16名患者在6个月内病情稳定。两年后的脑部扫描显示，大多数患者没有进一步炎症或髓鞘减少的迹象。在这16名患者中，没有人表现出神经功能下降的趋势，如视力下降或行走困难。

威廉姆斯称结果“非常令人兴奋”这些患者中没有一个显示出基因被插入到基因组错误位置并导致某些细胞不受控制地生长的迹象——在早期的基因治疗实验中，这一问题导致了一些患者的白血病。在这项ALD治疗试验中，一名患者出现膀胱感染，另一名患者出现不规则心跳。这些可能与治疗有关，但最终都恢复了。

但是这些患ALD症的男孩并不完全健康。基因治疗不能逆转ALD病，在治疗几个月后，当转基因细胞转化成神经胶质细胞，ALD蛋白开始产生时，这种疾病会再次上升。但是他们都去上学，过着正常的生活。威廉姆斯说，“关键是尽快移植，”在一个孩子被诊断出患有ALD之后。

马里兰州贝塞斯达国家心脏、肺和血液研究所的基因治疗研究员辛西娅·邓巴说，结果“令人印象深刻”。她强调说，这项研究在后勤方面也取得了巨大的成就，因为ALD非常罕见，实验在5个国家的7个地点进行，每个病人的转基因细胞都是从一个*制造基地小心运输过来的。

在申请美国食品和药物管理局注册批准之前，蓝鸟生物公司必须在所有患者停止治疗两年后等待结果。尽管欧洲国家已经批准了一种罕见疾病的基因疗法，并将很快批准第二种疗法，但美国食品和药物管理局尚未批准任何单一的基因疗法。(赵茜·Xi)

中国科学新闻(2016-05-10第二版国际版)