凝血因子或可对抗多重耐药超级细菌

四川大学生命科学学院的许嵩教授和其他人在8月9日发表在《细胞研究》上的一项研究发现，凝血因子(受伤后参与血液凝固的血液成分)可能为对抗多药耐药细菌提供了一种新的策略。

由于目前缺乏有效的抗此类细菌的药物，由多药耐药细菌引起的感染将导致紧急公共卫生风险。体内凝血因子的缺乏(例如，血友病患者的凝血障碍)与细菌性疾病如败血症和肺炎相关，表明这些凝血因子在凝血时可能具有抗感染作用。

研究人员发现凝血因子ⅶ、ⅸ和ⅹ不仅在凝血过程中发挥重要作用，而且可能能够对抗一些革兰氏阴性菌，如铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌，它们对药物有广泛的耐药性。这两种细菌最近也被世界卫生组织列为12种因耐药性而对人类健康构成最大威胁的细菌。革兰氏阴性菌的特征是由内细胞膜、薄细胞壁和外细胞膜组成的包膜，这使得它们更难杀死。

通讯员许嵩说:“在我们的研究中，我们发现人体内的一类抗菌蛋白能有效抵抗耐药‘超级细菌’。许多抗菌物质作用于目标细胞的代谢过程或细胞膜，但这些蛋白质是不同的。它们通过水解细菌外膜中的脂多糖起作用。脂多糖对革兰氏阴性菌的生存非常重要。”

凝血因子，即细菌包膜中脂多糖的水解能力，表明它们可能具有抵抗革兰氏阴性菌的潜力。通过进一步探索其机理，研究人员发现凝血因子通过轻链(两种蛋白质成分之一)作用于细菌，而另一种蛋白质成分(重链)则没有这种作用。在实验室培养环境中，研究人员给大肠杆菌添加轻链，并清楚地观察到细菌细胞包膜首先被破坏，然后整个细菌细胞在4小时内几乎完全被破坏。

研究人员还发现，凝血因子ⅶ的轻链对所有测试的革兰氏阴性细菌都有效。轻链和凝血因子能有效抵抗铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌感染的小鼠，而重链则无此作用。

许嵩说:“目前，还没有已知的抗菌物质通过水解脂多糖发挥作用。阐明基于脂多糖水解的抗菌机制和凝血因子的抗菌特性，并结合以较低成本大规模生产这些凝血因子的能力，或提供一种具有高性价比的新策略来应对耐药革兰氏阴性菌引起的突发公共卫生危机。”

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41422-019-0202-3