肠道菌群紊乱是多囊卵巢综合征重要危险因素

巧姐(中)研究团队的一些成员

7月22日，记者从北京大学第三医院获悉，该院院长、中国工程院院士与北京大学卫生科学中心基础医学院研究员蒋共同努力，发现肠道菌群失调是多囊卵巢综合征的重要危险因素。相关的研究结果发表在最新一期的《自然医学》上。

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种具有高度异质性临床表现的内分泌和代谢紊乱综合征，是育龄妇女无排卵性不孕的主要原因。其特征是*激素血症、异常排卵和多囊卵巢改变，通常伴有胰岛素抵抗。然而，到目前为止，科学家仍不清楚其发病机制，缺乏病因治疗。然而，这一研究结果是基于临床问题，揭示了肠道菌群失调的新机制，作为促进PCOS的重要危险因素。

研究人员发现，PCOS患者肠道中外阴结核杆菌丰度的显著增加是导致肠道菌群异常的主要因素。肠道细菌代谢产物胆汁酸、甘氨脱氧胆酸(GDCA)和去氧胆酸(都去氧胆酸)的水平显著降低，并与外阴结核杆菌的丰度呈负相关。在移植来自PCOS患者的肠细菌或施用外阴分枝杆菌菌株以重塑小鼠的肠菌群后，出现PCOS样表型，伴随着肠免疫因子IL-22水平的降低。然而，用PCOS样小鼠胆汁酸GDCA或白介素-22治疗后，激素异常、雌激素循环障碍、卵巢多囊变性、生育力下降和胰岛素抵抗可显著改善。

进一步的机制研究表明，胆汁酸通过激活肠道3型固有淋巴细胞(ILC3)的GATA3途径刺激白细胞介素-22的分泌，进一步促进白色脂肪的褐变并抑制卵巢的局部炎症，从而改善PCOS样表型。

肠道菌群-胆汁酸-白介素-22调节PCOS的新机制模式

巧姐表示，本研究以肠道细菌代谢产物调节肠道免疫的机制为切入点，探讨肠道细菌-胆汁酸IL22轴在PCOS发病机制中的关键作用，阐明肠道细菌和胆汁酸调节肠道白细胞介素-C3细胞分泌白细胞介素-22的新机制，为PCOS的防治提供新的视角。

据报道，北京大学第三医院的齐新宇医生和北京大学健康科学中心大学第三医院的云楚瑜医生是本文的共同主要作者。北京大学第三医院副研究员庞，北京大学卫生科学中心大学第三医院研究员蒋，北京大学第三医院院士是本文的合著者。本研究得到了国家自然科学基金、科技部“十三五”计划、北京大学临床+X等基金的支持。

相关论文链接:https://www.nature.com/articles/s4159019-0509-0