人民日报：搞创新，人比资金设备都重要

图为北大制药有限公司科研人员在研发中心进行实验。

巴塔药品供应计划

自2011年7月上市以来，中国首个靶向抗癌药物卡米纳(学名:阿蒂尼)一直广受欢迎:该成果获得2015年国家科技进步一等奖和两项国家专利金奖。截至2015年底，已有7万多名晚期肺癌患者接受治疗，2015年服药患者数量超过了前几年输入中国的进口药品数量。

不久前，贝达药业股份有限公司(以下简称贝达药业)董事长兼首席科学家王博士首先介绍了卡米诺的研发过程。

在创业之初，租用了一个30平方米的实验室，研发团队中只有一人拥有博士学位。

2001年，诺华制药公司开发的第一种靶向抗癌药物——格列卫获准上市，在世界范围内引起轰动。当时，王在美国耶鲁大学做博士后，他的研究课题正是与此相关。在同一年的一次聚会上，王会见了马里兰大学化学博士张晓东，并讨论了开发针对表皮生长因子受体激酶的抗癌药物的可能性。此后，他们开始在美国筹集资金，同时设计专利和布局项目。

“经过几轮以失败告终的谈判后，我们将目光转向了中国，但没有找到任何感兴趣的投资者。”王说，当他和他的美国同学博士谈及此事时，毅然决定合作，并说服他的朋友一起投资。2002年7月，专程来到康涅狄格州，与张晓东和王达成协议回国创业。同年年底，丁利明在杭州注册了北大制药。2003年初，王辞职回国。

王硕士毕业于中国医学科学院肿瘤研究所和中国预防医学科学院(中国疾病预防控制中心的前身)。他熟悉北京的科研环境，所以他把研发中心设在北京。他们租了一个30平方米的实验室，后来加入了王晓节、胡云岩和童嘉在杭州的艰难探险之旅。一年后，团队增加到9人，研发地点搬到亦庄，并在租用的150平方米的实验室继续探索。

“大多数开发商都是刚毕业的大学生、本科生和硕士，只有一人拥有博士学位。与跨国制药公司高大商的研发团队相比，我们更像是一支“杂牌大军”。”说到这里，王对笑了笑，“当时国内的制药公司都是生产仿制药的，创新药物被认为是有钱的跨国公司的‘专利’。因此，业内朋友开玩笑说:“有了你的人力和设备，你还能制造创新药物吗？”

新生的小牛不怕老虎，创业团队边做边学。当遇到问题时，它会和老师以及业内的朋友一起讨论。“那时候真的很难。我们缺少设备和资金。我们经常向许多人寻求帮助。”王说，在高压加氢反应过程中，由于存在爆炸的潜在危险，整个北京找不到进行实验的场所和设备。“合成试验的前两个步骤需要一个大型反应器，我们从石家庄租用了它。后两个步骤被转移到廊坊的一个有加氢反应的工厂，使用他们的设备。合成完成后，带它去北京通州进行硝化……”

“虽然条件不好，但我们的工作是细致的，每个环节都是高标准、严要求的。”王说，研发团队增加到13人。在与中国医学科学院肿瘤研究所、中国医学科学院上海医学研究所等国内*研究机构的合作下，截至2005年10月底，他们按照《药物临床前研究规范》(GLP)完成了公司首个创新药物载体的所有临床前研究和开发。

第一阶段临床试验的申请被驳回，医院表示对不可靠的制药公司的临床课题不感兴趣。

在进行临床试验之前，必须先向国家药品监督管理局报告。

王说:“当时国家药品检验所受理的申请大部分是仿制药。我没想到中国有这么小的公司生产创新药物。因此，我们的临床应用于2006年10月获得批准。”

我应该选择哪家医院作为一期诊所？王四处打听，最终选择了临床实践最好、要求最严格的北京协和医院，并与该院的胡备教授、姜吉教授进行了座谈。

“临床首先必须得到医院伦理委员会的批准。在此期间，各种药品相关事件频繁发生，中国制药企业在研发方面的公信力较差。我们的临床要求一经提出就被拒绝。”王回忆道:“当我联系到协和医院伦理委员会主任单东源并宣布自己时，他冷冷地说:‘协和医院对不可靠制药公司的临床课题不感兴趣，因为这关系到我们的声誉。"

王没有灰心。他设法找到了单东源的办公室，想向他解释一下。“丹先生，请给我20分钟，让我介绍一下我们的话题，然后你可以决定是否要做这件事。”王笑着说，“后来我跟他谈了一个半小时，解释了肿瘤药物研发的发展趋势和我们项目的全部情况。听到这些后，他频频点头，并决定成立一个道德委员会进行审查。

第二天，单东元对胡备说:“贝达的老板不像一个商人，更像一个学者。我们可以接受他的临床学科申请。”

因此，王公司的第一个创新药物凯美娜的第一个临床阶段I在协和医院开始。

“因为这是协和医院国内创新药物的第一期临床试验，试验计划需要我们和协和医院团队达成一致。”王说，“虽然我们制定的计划比较详细，但毕竟是第一次。我们缺乏经验，临床进展也不顺利。由于意想不到的情况，我们停了几次。”

与此同时，研究小组咨询了中国医学科学院孙艳院士和石远凯副院长，以解决临床试验中遇到的问题。后来，浙江大学第一附属医院也加入了Ib临床研究。

最终的临床结果证明，海梅内疗效好，毒性很低，没有传统化疗药物常见的血液毒性。2007年，谭芬来博士从美国回国加入公司研发，加强了临床研究团队。到2008年底，临床试验结果令人鼓舞。

70，000多名晚期肺癌患者接受了治疗，接受治疗的患者人数超过了进口药物。

2008年12月，北大制药决定从2009年开始在全国27家医院进行三期临床试验，有400名患者接受了测试。

“三期临床选择一种对照药物，将患者分为两组，双盲对照。在诊所开始之前，我们的团队讨论了选择阿斯利康的易瑞沙作为对照药物，这是当时公认的最佳肺癌靶向药物。”王说，“一方面，我们之所以选择这种方式，是因为从以前的研究结果来看，我们并不认为埃克蒂尼比埃勒萨差。同时，我也想用实验的结果来打破我国对进口药品的崇拜，提高我们对国内创新药品的信心。”

理想丰满，现实瘦骨嶙峋。当时，仅购买临床用进口药品就花费了2600万元，加上其他费用，临床三期总费用高达6000多万元。此时，北大公司前期筹集的投资已经全部用完。

"事实上，我们早在2008年就开始融资，但没人感兴趣."王说，他和从北京来到上海，发现了十几家投资公司。“到最后，唯一有投资意向的人是美国的一家投资公司。我没想到雷曼兄弟的倒闭和2008年下半年国际金融危机的爆发。“11”假期过后，我们收到了公司的通知:所有投资都被冻结了。”

在危机时刻，杭州市余杭区*及时提供了救助，提供了1500万元的资金援助，公司的大股东也帮助借款。此后，礼来亚洲基金又投资500万美元，在科技部“863”计划和“十一五”国家科技重大新药项目的支持下，资金终于充足。与此同时，丁利明正在加快杭州生产基地的建设，为卡米纳的工业化做准备。

2010年5月，在孙艳院士和众多国内专家的共同努力下，临床试验三期结束。结果和预期一样:卡米纳的疗效与艾瑞莎相当，但副作用小得多。2011年，孙艳院士代表研究组在荷兰召开的世界肺癌大会上发表了会议报告。这是中国首次在国际肺癌会议上提出自主研发的新药。后来，《柳叶刀肿瘤学专刊》发表了卡米纳三期临床研究成果的全文，称其“代表了中国肿瘤学研究领域的一个里程碑”。

国际晚期肺癌新药易瑞沙和特罗克分别于2006年和2007年进入中国。作为世界上第三种也是亚洲第一种用于治疗晚期肺癌的靶向抗癌药物，卡米纳自2011年7月开始销售，截至2015年底，已经治疗了7万多名晚期肺癌患者。其中，3万多名患者接受了药品慈善捐赠，捐赠药品100多万盒，价值25亿元。2015年，服用药物的患者数量超过了进口药物。

"卡米纳这个名字取自古希伯来语，意思是‘来自天堂的礼物’。"一直以低调著称的王告诉笔者，“目前，卡米纳正在进行食管癌的临床试验。我们希望通过自己的努力让更多的患者受益。”(原标题:这是世界上第三种也是亚洲第一种针对晚期肺癌的靶向抗癌药物，自上市以来一直广受欢迎，极具创新性。人比资本设备更重要(注意，为什么他们能带路)