我国科学家非构象型抗体表位组学研究获进展

上海市计划生育科学研究所生殖免疫学研究组和复旦大学生命科学院基因功能研究组合作，利用之前独立建立的肽生物合成方法，对致癌人乳头瘤病毒58 (HPV58)编码的三种不同长度关键蛋白的精确表位组进行了解码，并论证了相关组织学研究的可行性和意义，包括整体框架和内容。相关研究成果发表在《科学报告》上。

作为合成肽疫苗和肽诊断抗原开发的基础，扫描和定位疾病相关抗原和病毒关键编码蛋白的抗原表位一直是免疫学和病毒学领域的重要研究目标。然而，在过去，已经建立了不少于数百种表位鉴定方法，并且不能使用兔和小鼠多克隆抗血清(多克隆抗体)来鉴定所鉴定的较长抗原肽的最小表位基序，因此不可能通过化学合成肽法在表位作图中知道许多相邻阳性抗原肽之间存在的表位，从而不能揭示靶抗原的完整表位组，甚至不能进行其组织学研究。

据报道，结果主要包括:1)由于每个表位的最小基序的精细识别，不仅在E6、E7和L1蛋白上共发现了30个表位，而且通过同源蛋白序列比对，特别是L1的三个“广谱”表位，同时确定了它们各自的保守性和特异性，为“通用”预防型人乳头瘤病毒多表位肽疫苗的进一步开发提供了基础和候选表位；2)致癌的人乳头瘤病毒类型没有客观明确的分类标准。它一直是基于临床流行病学调查和人类乳头瘤病毒进化树分析的结果。因此，只有一个在高危型人乳头瘤病毒中发现的E6-2表位将被用作人乳头瘤病毒致癌风险分类的第一个参考标记。3)通过对小鼠抗人乳头瘤病毒58-L1假病毒颗粒血清的生物信息学分析和验证，确定了L1表位组中各表位的抗体可及性和潜在保护性表位，也表明了不同物种对特定抗原免疫应答的相似性和差异性。

专家表示，正如人类基因组的解码有助于功能基因的发现一样，目标蛋白表位组的解码显然为高效发现抗体的中和/保护性表位和广谱特异性表位奠定了基础，从而促进了未来临床有效相关重组多表位肽疫苗和/或检测抗原的开发。