球形RNA治疗牛皮癣初战告捷

新的SNA药物开辟了治疗牛皮癣和其他遗传性疾病的新途径。

照片来源:进出口公司，海鸥公司

近几十年来，核糖核酸疗法一直在对抗遗传疾病。现在，由于第一次人类实验的巨大成功，一种新版本的所谓球形核酸(SNA)进入了人们的眼睛。

一般的核糖核酸疗法被称为反义核糖核酸，旨在破坏与癌症和艾滋病毒等疾病相关的蛋白质的生产。在美国化学学会(ACS)最近在宾夕法尼亚州费城召开的一次会议上，研究人员报告说，测试表明反义SNA是安全的，并表明它们在对抗牛皮癣(一种使人衰弱的皮肤病)方面是有效的。

罗伯特·兰格(Robert Langer)是剑桥麻省理工学院(MIT)的化学工程师和药物研究专家，他没有参与这项工作，他说:“即使提供了人体试验的安全数据，这也是一件非常了不起的事情。”

当人类细胞激活基因时，它们的脱氧核糖核酸(脱氧核糖核酸)编码被转化成单链核糖核酸片段，称为信使核糖核酸(信使核糖核酸)。这些基因随后迁移到一个叫做核糖体的蛋白质工厂，核糖体将这些编码转化成氨基酸，构成蛋白质。

偶尔，患病细胞会产生过量的有用蛋白质，如所谓的肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)，它会过度刺激银屑病患者的免疫系统，导致红色鳞状皮肤损伤。

为了中断这一过程，反义核糖核酸疗法将带有核糖核酸链的细胞注入人体，结合特定的核糖核酸片段，从而有效地防止它们被核糖体阅读。这种疗法会在它们转化成蛋白质之前将它们从循环中移除。

然而，问题是传统的反义核酸药物通常难以奏效。到目前为止，尽管经过几十年的努力和几十次临床试验，只有两种反义核酸疗法在美国得到了证实。在所有的问题中，大部分引入的核糖核酸片段在到达目标之前被处理细胞中外来物质的酶切断。

与传统的核糖核酸(主要是短的线性序列)不同，核糖核酸是一个由大约100个相同的核糖核酸片段连接到一个中心粒子(通常是一个叫做脂质的脂肪分子)组成的微球体。这使得SNA能够进入细胞，同时防止酶切断它。

理论上，他们应该能够治疗多种遗传病。研究人员可以简单地改变结合在中心粒子上的核糖核酸序列。每个序列可以防止不同靶蛋白的形成。

今年早些时候，伊利诺伊州斯科基的进出口公司，在银屑病患者中启动了肿瘤坏死因子-α的国民账户体系测试。在这次举行的美国化学学会会议上，国民账户体系先驱、伊利诺伊州埃文斯顿西北大学进出口公司创始人查德·米尔金向听众介绍说，初步测试结果表明国民账户体系是安全的。此外，清除肿瘤坏死因子-α的过程似乎具有剂量依赖性反应，从而为医生找到有效剂量带来了希望。

米尔金说，要证明SNA是治疗银屑病的有效方法，还有很长的路要走。然而，他强调，这是朝着这一目标迈出的有希望的第一步。

兰格说，SNA的最新研究成果标志着反义领域的最新积极消息。目前，几家公司(包括电离制药公司、Alnylam制药公司、现代疗法公司和最新的Exicure公司)正在改进似乎有效的反义疗法。

兰格说:“核糖核酸疗法似乎正在兴起。”如果进一步的SNA测试证明其有效性，这对包括银屑病患者在内的所有人来说都是好消息。改变SNA颗粒上的RNA编码将为反义RNA治疗开辟新的途径。

(赵茜·Xi)

中国科学新闻(2016-08-31，第二版国际)