猪肺磷脂注射液

猪肺磷脂注射液，适应症为治疗和预防早产婴儿的呼吸窘迫综合征（RDS）。

1、成份

猪肺磷脂是一种天然提取物，磷脂占干重的90%，大部分为磷脂酰胆碱（PC），具有表面活性的PC为二棕榈酸磷脂酰胆碱，其余的磷脂还包括磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷酯酰肌醇和鞘磷脂。此外，还有SP-B和SP-C二种表明活性物质（PS）特异性蛋白质。

辅料为氯化钠和注射用水。

2、性状

本品为白色或乳白色混悬液。

3、适应症

治疗和预防早产婴儿的呼吸窘迫综合征（RDS）。

4、规格

1.5ml：120mg。

5、用法用量

抢救治疗：推荐剂量为一次100-200mg/kg体重(1.25-2.5ml/kg)。如果婴儿还需要辅助通气和补充氧气，则可以每隔12小时再追加100mg/kg（最大总剂量：300-400mg/kg）。建议一经诊断为RDS，尽快开始治疗。

预防：出生后（15分钟内）尽早一次给药100-200mg/kg。第一次给药后6-12小时可以再给100mg/kg，然后如果发生了RDS需要机械通气，就隔12小时给药（最大总剂量：300-400mg/kg）。

用法

本品开瓶即用，贮藏在2-8℃冰箱里。使用前将药瓶升温到37℃。轻轻上下转动，勿振摇，使药液均匀。

用无菌针头和注射器吸取药液，直接通过气管内插管将药液滴注到下部气管，或分成2份分别滴注到左右主支气管。

为有利于均匀分布，手工通气约1分钟，氧气百分比和给药前相同。然后将婴儿与呼吸机重新连上，根据临床反应和血气的变化适当调整呼吸机参数。以后给药也按同样的方法。

给予本品后不需要辅助通气的婴儿可以不连到呼吸机上。

给药后一般会观察到动脉氧分压(PaO2)或氧饱和度立即升高，因此建议密切观察血气。

建议连续监测经皮氧分压或氧饱和度以避免高氧血症。

6、不良反应

肺出血罕见，但有时是早产儿致命的并发症，发育越不成熟的早产儿发病率越高。无任何证据表明使用本品能增加该事件的危险性。没有其他的不良反应报告。

7、禁忌

至今尚未发现任何特殊禁忌。

8、注意事项

固尔苏只能在医院内，由对早产婴儿的护理和复苏训练有素，经验丰富的医生使用。院内应该有适当的通气和RDS婴儿的监护设备。

婴儿如果在长时间破膜（超过3周）后分娩，可能肺部发育不良和对外源性表面活性物质反应不佳，所以应特别小心。

应保证婴儿的一般状态稳定。纠正酸中毒、低血压、贫血、低血糖和低体温。

用药后偶然会出现气管内插管被粘液阻塞；很少报道有心动过缓、低血压、低氧饱和度。出现这些症状需要中断治疗并采取适当的措施。等病人情况稳定后仍可以在适当监护下使用本品。

用药后胸部扩张很快得到改善，需要及时减少吸入峰压，而不必等待血气分析的结果。

预防用药只有在有完善的新生儿监护措施在持续监控和护理下给予，并符合下列条件的情况：

——妊娠小于26周的新生儿推荐预防用药；

——妊娠在26至28周之间的新生儿：

①出生前未使用过皮质激素：推荐立即预防应用；

②出生前使用过皮质激素：只有在RDS发生的情况下使用表面活性剂

考虑到妊娠小于28周的危险因素，在有以下2项或多项RDS危险因素存在的情况下也推荐使用预防用药：围产期窒息、出生时需要插管、母亲糖尿病、多胎妊娠、男性、家族有RDS易患因素、剖腹产；

——妊娠在29周或以上：只有在RDS发生的情况下使用表面活性剂。

使用外源性表面活性剂治疗后，如果肺功能改善，可以在有足够设施的情况下使用经鼻的持续气道正压(nCPAP)。

使用表面活性物质可以减轻RDS的严重程度，或降低其发病率，但是早产婴儿可能因发育不全而有其他合并症，因此不可能完全消除与早产有关的病死率和发病率。

孕妇及哺乳期妇女用药

无相关资料。

儿童用药

详见【用法用量】。

老年用药

无相关资料。

9、药物相互作用

未见。

10、药物过量

尚无本品过量的报道。万一过量时，如果对婴儿的呼吸、通气或氧合作用有明确不良的影响，应尽量吸出。同时给予支持疗法，并特别要注意水和电解质平衡。

11、药理毒理

药理作用

肺表面活性物质是以磷脂和特异性蛋白质为主要成份的混合物质，分布于肺泡内表面。其主要功能是降低肺表面张力。

肺表面活性物质降低表面张力的特性对于维持肺泡稳定，避免肺泡在呼气末萎陷，维持整个通气循环有充分的气体交换必不可少。

无论何种原因所致肺表面活性物质缺乏，而导致的早产婴儿严重的呼吸衰竭被称为呼吸窘迫综合征(RDS)或肺透明膜病(HMD)。RDS是早产儿急性发病和死亡的主要原因，也会造成长期呼吸和神经系统后遗症。

开发本品的目的在于气管内滴入外源性表面活性物质，替代性弥补内源性肺表面活性物质的缺乏。

本品的表面活性有助于其在肺内均匀分布，沿肺泡的气液交界面展开。本品治疗表面活性物质缺乏的生理和治疗作用已经在不同的动物模型上得到了证实。

经剖腹产分娩并立即处死的早产胎兔立即使用本品后肺扩张有明显的改善。

早产新生兔通100%氧气，经气管插管给予本品，与对照动物相比，潮气量和肺胸顺应性有明显改善。

早产新生兔用本品治疗（维持约10mg/kg的标准潮气量）可以将肺-胸系统顺应性提高到和成熟新生动物相似的水平。

大规模国际开放和对照临床试验都证明了固尔苏对RDS患儿和有RDS风险的早产儿的治疗作用。

早产新生儿用单剂量本品（1.25-2.5ml/kg等于100-200mg/kg），氧合有快速明显的提高，吸入的氧浓度(F1O2)降低，而PaO2、PaO2/FiO2和a/APO2之比提高；病死率和主要肺部合并症的发生率降低。

第二或第三次给药100mg/kg可以进一步降低气胸的发生率和病死率。

毒理研究

给不同种属的动物经腹腔内和气管内给药，研究急性毒性，未发现有肺部或全身中毒的体征，也无死亡发生。

对狗、兔和大鼠进行的亚急性(14天)气管内毒性研究显示，既无与治疗有关的临床作用或血液学变化，也无大体改变。而且，大鼠经腹腔内给药（4周）无任何直接毒性的证据。

豚鼠经肠道外途径给药既不引发主动过敏反应，被动皮肤过敏试验也不刺激抗体产生。气管内给药未观察到过敏反应。而且，也无皮肤致敏可能性的证据（Magnusson和Kligman试验）

本品无任何致突变和致畸活性。

12、药代动力学

气管内给药后，本品主要存留在删内，用14C标记的二棕榈酰磷脂酰胆碱测定其在新生兔体内的半衰期为67小时。

给药后48小时，在血浆和肺以外的器官中仅有微量的表面活性磷脂。

13、贮藏

避光，保存于2—8℃。首次抽吸后残余药液不要再次使用。复温后的药瓶不要重新放回冰箱。

14、包装

玻璃瓶装，1瓶/盒。

15、有效期

18个月。

16、执行标准

进口药品注册标准JX20030079