喷司他丁

喷司他丁，本品为白色结晶，最早由Woo等在1974年从Streptomycesantiboticus培养液中分离得到。

1、基本信息

喷司他丁

英文名称：

Pentostatin（Nipent,Deoxycoformycin）

注射剂：每瓶10mg。

2、性状

本品为一种极强的腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂。ADA是一种参与嘌呤救援代谢途径的酶，可使腺苷脱氨变成次黄苷，此酶为淋巴细胞正常功能所必需。本品与ADA的亲和力很高，可与ADA紧密结合，抑制ADA的活性，使细胞脱氧腺苷三磷酸（dATP）水平增高，dATP通过抑制核糖核苷酸还原酶阻断DNA合成。本品还能抑RNA合成和增强对DNA的损伤。因此，对淋巴细胞和其他细胞有细胞毒作用。本品可抑制脾细胞和JurkettT-细胞白血病细胞1L-2mRNA的合成，具有抑制免疫、抑制某些肿瘤细胞。

3、作用机制

静注本品0.25-1mg/kg后约1h，其平均血药浓度为2-6μmol/L。本品能穿过血脑屏障，静注后2-4h脑脊液中药物浓度为血药浓度的10%-12%。在终末期和稳态期平均表现分布容积各有42.4和39.9L，患者静注本品5-30mg/m2后，在第1天尿中可回收剂量的50%-82%。在另一研究中24h内回收到的原形药物或能抑ADA活性的化合物约为给药量的96%。本品的血浆消除半衰期为3-9.6h。

4、药动学

常见的不良反应为骨髓抑制，主要限制剂量毒性是中性白细胞缺乏，16%-25%是严重缺乏，其中25%-70%是威胁生命性的。中枢神经系统副作用亦常见，由嗜睡直至昏迷。用本品治疗肿瘤患者，发生机会感染为8%-58%。毛细胞白血病机会感染发生率为3%-6%，常为致死性的感染。其他不良反应有恶心、呕吐、皮疹。还可引起短暂的轻中度的肝、肾功能不良。偶见关节痛、肌痛、呼吸衰竭。

5、临床应用

对毛细胞白血病，推荐剂量为每2周静注4mg/m2,如无毒性表现，治疗应继续到完全缓解。亦有每日注射5mg/m2，连用3-5d，也可以隔日注射4mg/m2。

6、用法用量

喷司他丁可以用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配制，溶液浓度应≥0.05mg.ml-1，最大为2mg.ml-1。建议HCL患者用量为4mg.m-2，隔周1次。肾衰患者的剂量应根据肌酐清除率调整，如出现严重的皮疹、感染、神经中毒的迹象应减少剂量或停药。静注喷司他丁之前，建议先给予患者5%的葡萄糖溶液500——1000ml进行水化。化疗之后，再给予患者5%的葡萄糖溶液或等量其它液体500ml。

7、不良反应

像其它一些抗肿瘤药物一样喷司他丁有许多不良反应，对血液、心血管、中枢神经系统、泌尿生殖系统等有着不良的影响。可引起骨髓抑制、心率失常、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常以及角结膜炎、皮疹等不良反应。剂量大于4mg.m-2时，还可能会出现嗜睡、昏迷、癫痫发作、血尿、BUN升高、血肌酐升高等症，甚至出现急性肾功能衰竭。

8、药物作用

喷司他丁与其它抗肿瘤药物联合应用时可能会产生严重的毒副作用。与两性霉素B联用可产生肾毒性、低血压、支气管痉挛，与环磷酰胺合用产生心脏毒性，而与氟达拉滨合用可能会产生肺毒性。当喷司他丁与阿糖腺苷联用时将同时增强两药的不良反应。

9、规格贮存

喷司他丁为注射用粉针，每安瓿含喷司他丁10mg，供静脉注射，其中主要非活性成分是甘露醇。喷司他丁应贮存于2℃——8℃，由于不含防腐剂，本品一经配制后应于8h内用完。