人二倍体细胞狂犬病疫苗

人二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV）为美国Wistar研究所首创，将固定毒株（PV，PM和HEP等）在人二倍体细胞株WI-38（第一个人二倍体细胞株）适应传代培养，随后法国Merieux研究所改用胎儿肺细胞株MRC-5培养病毒，以此为基础生产的狂犬病HDCV于1974年12月在法国被批准应用；紧接着，该疫苗也在1980年6月在美国上市。

1、历史与发展

自巴斯德研制成功狂犬病疫苗至今，狂犬病疫苗已发展到第五代疫苗。从早期的神经组织疫苗，到后来的禽胚培养疫苗，再到如今广泛应用的细胞培养疫苗，第四代疫苗为亚单位疫苗和精制疫苗，以及新一代的基因工程疫苗。

细胞培养疫苗主要分类

20世纪60年代以后，用细胞作为病毒培养基质制备的狂犬病疫苗逐渐取代了神经组织和禽胚疫苗，其中细胞培养基质主要有动物细胞（包括原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞及传代Vero细胞）和人二倍体细胞。

2、狂犬病疫苗

历史

HDCV的出现极大地改变了人们对狂犬病预防和免疫的看法，HDCV的治疗效果在伊朗的一次实际应用中也得到充分肯定。1976年Bahmanyar对45名被证实为狂犬病的狼和狗的严重咬伤者，注射抗血清（40IU/kg）的同时再注射一剂HDCV，并在以后的3、7、14、30天分别各注射一针HDCV，并在第90天注射一剂加强针。这些患者开始治疗的时间一般在咬伤后3天，有的迟至14天，2年后随访这些人全部得到保护。这说明HDCV对于暴露后治疗有着显着的免疫保护效果。32年后对这45名幸存者中的26人进行随访发现，这26人体内中和抗体水平在0.3IU/ml——2.69IU/ml之间，其中有9人自从治愈后再无加强注射，在2007年对其进行加强免疫注射后检测出其体内中和抗体水平在2.6IU/ml——20IU/ml之间，说明了HDCV的免疫持久性，在32年之后仍有免疫记忆反应。在临床应用方面，很多研究表明HDCV有着很好的安全性，不论在体液免疫还是细胞介导的免疫应答中都能产生迅速和有效的免疫保护。

在抗体应答方面

HDCV也有着相对明显较好的效果。HDCV在接种后中和抗体产生速度快。1997年，Vodopija等分别用HDCV、PCECV、PDEV和PVRV四种疫苗对44名志愿者进行随机接种，在完成全程免疫后2周（接种第35天），显示HDCV比其他三种疫苗有显着较佳的疫苗抗体反应，其他三种疫苗之间差异不明显；而在第1100天进行加强免疫时亦发现HDCV在抗体应答动力学对比中比其他三种疫苗显示出显着的优越性。

3、发展

作为第一个纯化浓缩无佐剂的狂犬病冻干疫苗，HDCV自1974年上市应用到20世纪80年代注射剂量超过600万，调查显示很少发生严重不良反应，且无死亡病例。有一定的局部反应，比较轻，占10%-15%，而全身反应症状为头痛发热疲倦，比例约占3%-5%。同时HDCV接种引起的神经系统反应非常少，由之引起的神经系统并发症发生率小于1:500000。HDCV安全性好，具有很好的免疫原性，同其他狂犬病疫苗相比，接种后副作用极少发生，因此被WHO推荐为评价任何一种人用狂犬病疫苗的标准疫苗。在应用方面，由于HDCV细胞培养技术难度较大，HDCV成本较高、主要应用在发达国家，比如在美国，HDCV是FDA批准于预防人狂犬病的两种疫苗之一（另一种是鸡胚细胞基质的）。