自体干细胞移植

干细胞是一类具有自我更新、自我复制能力的多潜能细胞。在一定条件下，它可以分化成多种APSC多能细胞，是一类具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞。

1、概述

在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。目前的研究结果已经证实，干细胞在适当的条件下可以分化成肌肉、骨骼、脂肪等多种体细胞、组织和器官，是再生医学的种子细胞，因此被医学界称为“万能细胞”。干细胞技术，又称再生医学技术，是近年发展起来的一种现代生物技术，是继克隆技术、基因工程之后的第三大生物科学成就。干细胞技术是指通过对干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官，并最终通过细胞组织或器官的移植实现对临床疾病的治疗。胚胎干细胞治疗旨在通过从胚胎中提取干细胞，利用胚胎干细胞能分化成所有不同种类体细胞的能力，来医治人体各类疾病。仅从技术角度说，用胚胎干细胞培养人体组织和器官以治疗疾病最为理想。

2、主要优点

（1）安全：低毒性（或无毒性）；

（2）在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也可以应用；

（3）治疗材料来源充足；

（4）治疗范围广阔；

（5）是最好的免疫治疗和基因治疗载体；

（6）传统疗法认为是“不治之症”的疾病，又有了新的疗法和新的希望。

3、如何移植

自体干细胞移植主要分为两步，即自体干细胞的采集和干细胞的移植。

在临床上根据自体干细胞采集的方法不同分为骨髓干细胞移植和外周血干细胞移植。前者先在无菌条件下采集患者自体骨髓350——500ml，通过分离、纯化等过程，制成含有足够数量干细胞的细胞悬液；后者是给患者注射4-5天粒系集落刺激因子，以动员骨髓干细胞进入外周血，使其在外周血中达到一定数量，再用血细胞分离机分离出需要的干细胞进行移植。

我们以糖尿病和糖尿病足为例来说明干细胞的移植的过程：

利用自体干细胞移植治疗糖尿病时，我们将用以上方法制备好的干细胞悬液通过动脉导管迁移到胰腺组织中，在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛样细胞并分泌胰岛素。

在治疗糖尿病足时，自体干细胞移植的方法有两种：下肢肌肉局部注射和下肢动脉导管注射。两种不同的移植方法在临床上均取得了满意疗效。

4、移植流程

首先，确认病人的外周血中没有引起疾病复发的细胞如白血病细胞、骨髓瘤细胞、淋巴瘤细胞等；

其次，对病人进行造血干细胞的动员，可以应用化疗加或不加G-CSF，动员造血干细胞到外周血来；

第三，对病人进行外周血干细胞的单采，并对之进行保存；

第四，对病人进行预处理；

第五，为病人回输外周血造血干细胞；

第六，进行支持治疗和促进造血重建的治疗

5、研究近况

科学家一至认为，如果能够利用干细胞，培育出的组织和器官对治疗癌症和其他多种恶性疾病具有重要意义。利用干细胞移植技术，能将为糖尿病患者、早老性痴呆症患者、帕金森氏症患者和脊髓受损患者等一些疾病带来希望。在理论上，干细胞移植能够完全治愈一些现在的不治之症。

这几年来，对干细胞的研究成为了生物医学领域研究的热点，自从20世纪90年代以来，造血干细胞移植技术飞速的进展，更为安全有效，已经成为治愈多种良性还有恶性血液病与遗传性疾病非常重要的手段。能够治愈的病种还在不断的扩大。至于癌症和糖尿病患者，都是可以治疗的。

6、应用范围

（1）股骨头坏死

股骨头坏死全称股骨头无菌性缺血性坏死，是由于多种原因导致的股骨头局部血运不良，从而引起骨细胞缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种病变。病程长且致残率高，严重危害人民的健康。采用经股动脉穿刺微创技术，将基因修饰的自体干细胞超选择性地移植于股骨头区域多条供血动脉内。术后一段时间内，在股骨头局部可出现新生血管，改善股骨头局部血液循环，明显改善局部的缺血症状。同时促进股骨头坏死区成骨细胞的再生，新生的骨细胞填补股骨头的骨缺损部位，逐渐恢复髋关节的生理功能。该治疗方法安全、无痛苦，远期观察疗效确切，尤其适合于股骨头尚未严重变形的早期患者。

优点：

干细胞来源于自体，无交叉感染，也不存在伦理问题

干细胞经过基因修饰后，更有利于转化成成骨细胞；同时转入的基因具有明显的促进血管再生的功能，可有效地改善股骨头局部的血液循环治疗过程安全、简单。血管介入属于微创治疗，痛苦小，住院时间短（一般需要住院7天左右）

疗效好，早期患者（Ⅰ、Ⅱ期）有效率在90%以上，晚期患者（Ⅲ、Ⅳ期）也可配合常规手术移植干细胞，增加手术疗效

无明显的毒副作用，适合任何年龄的患者

（2）下肢缺血性疾病，包括糖尿病足、动脉血栓闭塞性脉管炎等

糖尿病足、血栓闭塞性脉管炎和动脉硬化闭塞症等，是临床常见的因下肢缺血致残的疾病。以高发病率、高致残率和高死亡率严重影响着人们的生活质量，甚至危及生命。据研究报道，60岁以上人群中慢性下肢动脉硬化缺血的发生率为17-20%，截肢率高达5%。近年来，随着对干细胞研究认识的深入和发展，科学家发现干细胞在缺血的下肢局部可以转化成血管内皮细胞，从而促进局部血管的再生。同时移植到局部的干细胞还可以分泌大量的细胞活性因子营养末梢神经细胞，改善末梢神经的功能。临床研究的结果表明，将干细胞移植到缺血的下肢后，下肢局部出现新生血管，血液循环得到改善，下肢缺血的临床症状得到明显缓解，获得了较好的治疗效果。此方法安全可靠，是一种全新的治疗手段。

优点：

干细胞来源于自体，无交叉感染，不存在伦理问题

基因修饰的干细胞即提供了血管再生的干细胞又提供了血管再生必需的生物活性分子，大大加速了血管再生速度和能力

转染的基因对缺血局部的神经末梢具有营养和修复作用，明显缓解下肢疼痛

治疗的有效率高，毒副作用小，治疗过程安全、方便、有效

（3）肝硬化

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化是最近才在我们国家开展的一项新型的微创介入式手术。远期效果在国外的一些医学网上记载的效果是不错的。我国的自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化还没有远期的病例，但是它的近期效果还是非常明显的。原理就是利用干细胞的定向分化的特性使其分化成肝细胞来替换那些已经失去或坏死的肝细胞。从而达到治疗的目的，就像用自己的干细胞为自己换肝一样。手术风险非常小，手术后没有排斥反映，就更不用像肝移植那样以后每月还要花费2000多元的抗排斥的药物来维持了。

但是自体骨髓干细胞移植治疗也是有局限性的如果已经合并肝癌的话就不要去做这个手术了。

（4）自身免疫性疾病，主要包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等

（5）治疗脑血栓和脑出血后遗症

脑血栓形成和脑出血是临床的常见病多发病，致残率、致死率高。随着我国老龄化进程的加速，发病率越来越高。大多数脑血栓和脑出血患者发病后都有不同程度的神经功能损伤症状，如失语、偏瘫、尿便障碍等，如何促进受损脑组织修复和神经功能恢复尤为重要。近年来随着对干细胞研究的深入，由脑血管疾病而产生的种种不可逆性脑损伤的修复与功能再现已经成为现实。很多学者分别应用不同方法将干细胞直接注入缺血性脑中，发现其中部分干细胞可以在脑中成活，并向受损部位迁移，部分增殖分化为损伤缺失的神经细胞。

肝细胞生长因子（HGF）是人体内的一种正常生长因子，是一种多功能生长因子。目前的研究发现HGF具有促进神经细胞的再生和修复神经损伤的作用，同时HGF具有促进缺血部位血管再生的作用。使用HGF基因修饰的干细胞通过微创的手段移植到大脑受损的局部，既提供了神经损伤所需的干细胞又有促进神经细胞增殖和修复神经损伤的细胞因子，同时也促进了缺血局部的血管再生，在多种修复机制的作用下加速了神经功能的恢复。

优点：

·　干细胞经过基因修饰后具有三种功能：可以分化成神经细胞；分泌的HGF促进受损的神经细胞再生和修复；HGF促进了缺血部位的血管再生

·　血管介入属于微创治疗，痛苦小，仅需治疗一次，全过程安全简单。