原癌基因

原癌基因（proto-oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。

1、介绍

肿瘤细胞中存在着显形作用的癌基因，在正常细胞中有与之同源的正常基因，被称为原癌基因。

癌症，也叫恶性肿瘤，相对的有良性肿瘤。肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。良性肿瘤容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用。但恶性肿瘤还可以破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡。

〖英文释义〗Normalcellulargeneshomologoustoviraloncogenes.Theproductsofproto-oncogenesareimportantregulatorsofbiologicalprocessesandappeartobeinvolvedintheeventsthatservetomaintaintheorderedprocessionthroughthecellcycle.Proto-oncogeneshavenamesoftheformc-onc.

2、特性

原癌基因

原癌基因是细胞的正常基因，其表达产物对细胞的生理功能极其重要，只有当原癌基因发生结构改变或过度表达时，才有可能导致细胞癌变。

一、原癌基因表达的特点

l、正常细胞中原癌基因的表达水平一般较低，而且是受生长调节的，其表达主要有三个特点：①具有分化阶段特异性；②细胞类型特异性；③细胞周期特异性。

2、肿瘤细胞中原癌基因的表达有2个比较普遍和突出的特点：

①一些原癌基因具有高水平的表达成过度表达·

②原癌基因的表达程度和次序发生紊乱，不再具有细胞周期特异性。

3、细胞分化与原癌基因表达．

在分化过程中，与分化有关的原癌基因表达增加，而与细胞增殖有关的原癌基因表达受抑制。

二、原癌基因的结构改变形式与其表达激活

（一）点突变

C--ras：12、13、61位密码子点突变，存在于多种肿瘤．

C-ras编码蛋白（21kD,P21）：RAS，是一种GTP结合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信号转导分子．

（二）染色体易位

染色体易位（translocation）：是染色体的一部分因断裂脱离，并与其它染色体联结的重排过程。

因染色体易位造成的原癌基因激活：

1、因易位使原癌基因与另一基因形成融合基因，产生一个具有致癌活性的融合蛋白，

如t（9：22）使c-abl与bcr融合，产生一个致癌的P210蛋白

2、因易位面使原癌基因表达失控，如t（8：14）易位使c-myc表达失控．

（三）基因扩增

基因扩增（geneamplification）即基因拷贝数增加．

如HL-60和其它白血病细胞，C-myc扩增8-22倍．其它：c-erbB，c-net．

（四）LTR插入

LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复（longterminalrepeat），其中含有强启动子序列。

三、原癌基因产物的生理功能

大多数原癌基因编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络中的成份，在信号转导途径中有着重要的作用．

原癌基因产物可作为：

1、生长因子，如sis(PDGF-β），fgf家族（int-2，csf-1等）。

2、生长因子受体（质膜）：具酪氨酸蛋白激酶活性，如neu，ht，met，erbB，trk，fms，ros-1等。

3、非受体酪氨酸蛋白激酶（质膜/胞质），如src家族：src，syn，fyn，abl，lck，ros，yes，fes，ret等。

4、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（胞质）：如raf，raf-1，mos，pim-1。

5、G蛋白（质膜内侧），具GTP结合作用和GTP酶活性，如ras家族中的H-ras，K-ras，N-ras，以及mel和ral等。

6．核内DNA结合蛋白（转录因子）如myc家族，fos家族，Jun家族，ets家族，rel，erbA(类固醇激素受体)。

3、自我检测

原癌基因

每个人都可能得癌，因为我们身上有一种“原癌基因”，只要受到外因刺激，也许就会被激活。而这种外因，往往来自于我们的生活。国际抗癌联盟曾发表报告称，全球每年有1200万新发癌症病例，其中高达四成原本可以在生活中自检预防。以下是身体各部位出现癌变后的信号。

头部

先看脸部左右是否对称、浮肿，疙斑有无增加或变化。再看眼白是否发黄、发红，眼睛是否苍白无神，服角正不正常。然后用食指轻推鼻尖向上，看鼻孔内有无变化，再轻模鼻子外部，看是否肿肤或不正常。最后以双手的拇指、食指和中指轻轻捏模耳朵，现察是否会有疼癌和硬块等。

用食、中二指轻轻触摸、移动头部周围所有的淋巴结组织，包括耳前、领下、领下、扁桃体、深颈链、锁骨以及耳后、枕骨、浅颈部、后颈链等处，注意大小、形状、轮廓有无异常，若有则应注意是否有单侧的鼻塞、流鼻血或耳塞等现象，要尽快就医诊治。

口腔

先观察嘴唇的颜色、张合活动度和形状是否有异。再开口检查注意观察唇红及舌背部有无无痛性红色或白色斑块和异常硬块。两颊内部动膜及牙龋有无红肿、变硬、变厚、斑点(尤其是白色的斑痕)。还有伸缩翻转舌头，观察是否有振颤、不对称、活动不自如及颜色异常，表面、舌尖和边缘有无曲张、肿大。

其次，用双手触摸腮腺面颊部、颌下及颈部，观察有无无痛性包块或肿大淋巴结。需要警惕的口腔癌先兆症状有：1.口腔黏膜上(上下唇、舌体、牙龈等)有固定性溃疡，经治疗3～4周后仍不愈者。

乳房

女性通常应于月经过后一周内实施乳房检查(若已停经则任选一天)。

脱去上衣，在穿衣镜前观看两侧乳房是否对称，皮肤是否光泽，色泽是否正常，有无静脉扩张和水肿。之后双臂上举，观看两侧乳房是否在同一水平线上，乳晕的颜色是否一样，皮肤有无点状凹陷，有没有橘皮样改变，是不是存在区域性凹陷(酒窝征)，乳头皮肤有无脱落或糜烂，乳头有无提高或回缩现象。

再举起两臂，做同样检查。其次，仰卧，一手枕于头下，一手以五指指腹按顺时针方向由外向内轻轻压摸，查是否有硬块、增厚或疼浦，两手交替做。需注意外侧上方部位及腹下淋巴结有无异常。

腹部检查

先观察腹部外形、纹路、颜色及血臂、毛发有无异常变化，肚脐有无变色或分泌物。然后身体平躺、两膝曲竖，放松腹部，双手五指并拢轻压摸腹部，检查是否有硬块或疼浦。

阴部

中老年男性应经常自摸皋九及阴茎是否有硬块或其他异常，再摸摸鼠窿部的淋巴结，并现察龟头。触摸皋九时可以食、中指按一面，大拇指按另一面，有突起或其他变化都要小心。

分泌物

观察痰的颜色、浓度、气味及是否掺有血丝。再看尿的颜色、流速、尿量有无交化。其次看看大便的颜色，有无血块、粗细、于硬变化等。