法国致命临床试验设计或有问题

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科学家对法国的药物试验设计表示担忧，并呼吁提供更多信息。该试验导致一名参与者死亡，其他几名参与者出现严重健康问题。

包括皇家统计学会(RSS)在内的研究人员分析了一份描述实验过程的文件，并表示关键信息仍然缺失。

研究人员特别提到缺乏关于实验设计是否包括接受多剂量药物治疗的个体之间足够的时间间隔的信息。这一时间间隔允许研究者在后续志愿者接触到该药物之前，观察前一名志愿者可能出现的副作用。在2006年英国临床试验中发生灾难性错误后，包括这样的延迟被RSS工作组和欧洲药物管理局(EMA)认为是一个重要的实践。

"一个关键的方面是志愿者应该在适当的时间间隔服用药物."剑桥大学医学研究委员会生物统计系的生物统计学家希拉·伯德是专注于首次人体试验的RSS工作组成员，她说。

目前，RSS正在呼吁资助该实验(由法国雷恩的一个研究外包组织进行)的葡萄牙公司“阴唇”发布关于实验设计和之前测试的进一步信息。

阴唇新闻发言人苏珊娜·赛洛斯说，在不知道当前调查结果和本次临床试验中所有与志愿者相关的临床数据的情况下，该公司拒绝发布协议和“讨论这个话题”。

在测试出错后的几天里——这一事件在1月15日首次被公开承认，而且几乎没有什么信息可用，这让那些想知道发生了什么的人深感沮丧。后来，当《费加罗报》发表了同一份文件的另一个版本时，法国国家药品和医疗保健安全署(ANSM)于1月22日发布了药物试验协议。

该文件首次确认了药物的化学成分和志愿者遵循的治疗计划。该药物旨在治疗与帕金森病相关的焦虑和运动障碍，以及癌症和其他疾病患者的慢性疼痛。然而，许多问题仍未解决。

这种测试的第一阶段是在健康志愿者身上进行的，以确定某种药物的安全性和剂量，然后进入该药物对特定疾病患者的疗效研究。

在这项研究中，第一组志愿者要么只口服单一剂量的药物BIA 10-2474，要么服用安慰剂。从那以后，不同的志愿者仍然服用单剂量的这种药物，但是剂量在增加。六名住院志愿者(其中一些人有脑出血或组织坏死等严重症状)是连续几天首次服用多剂量药物的受试者。第一个病人于1月17日死亡。另一个人恢复得很好，已经出院。其他病人的健康状况也有所改善。

新发布的协议显示，这部分试验的参与者将连续10天每天服用一剂药物。然而，伯德说，协议没有具体说明治疗计划的受试者之间是否有时间间隔，或者这些受试者服用的剂量。

2006年，英国抗体疗法TGN1412试验导致6名志愿者住院。从那以后，伯德的团队建议在实验第一阶段的设计中包括这个时间间隔。灾难发生后，环境管理署起草的指导方针也强调了这种间隔的重要性，并表示其长度应通过之前在人类和动物身上收集的数据来验证。

根据法国卫生部长马里索尔·图雷恩透露的时间表，患病志愿者于1月7日当天开始参与实验治疗。1月10日，因脑死亡住院的第一名受试者出现不良症状。审判于1月11日停止，其他五人在随后几天被送进医院。

凯瑟琳·希尔，一位曾在ANSM科学咨询委员会任职的生物统计学家，说让六名志愿者在同一天开始吸毒是一个“巨大的错误”。她说，当志愿者开始多剂量治疗计划时，应该考虑志愿者之间的时间延迟。"你必须理智行事，但在我看来，这是一项不合理的协议。"

赛洛斯说:“我们再次重申，这种分子药物的研发从一开始就符合所有良好的国际惯例，并且已经完成了相关测试和临床前测试，尤其是毒理学方面的测试。根据国际指南获得的结果允许我们开始在人体上进行临床试验。”

在1月22日的声明中，RSS呼吁出版一份“研究者手册”，因为它详细描述了导致该测试的临床前测试。然而，根据ANSM，阴唇拒绝出版手册和另一份文件，引用法国法律保护商业秘密不被披露。(宗华)

中国科学新闻(2016-02-02第三版国际版)