中国科学家发现提高T细胞抗肿瘤免疫功能新方法

新华网上海3月17日电(记者黄欣)中科院上海生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)徐课题组和李课题组在一项合作研究中发现，“代谢检查站”可以调节T细胞的抗肿瘤活性，并确定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1及相应的小分子药物前体，为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。今天，题为“通过调节胆固醇代谢增强CD8+(加号上标)T细胞的抗肿瘤反应”的研究结果在线发表在*国际学术期刊《自然》上。

人体的免疫系统负责保护人体健康，其中T细胞在肿瘤监测和杀伤中发挥着至关重要的作用。然而，肿瘤细胞可以通过多种机制抑制T细胞的抗肿瘤活性，从而避免免疫系统的攻击。临床上，肿瘤可以通过增加T细胞的活性来治疗。目前，基于T细胞的肿瘤免疫治疗取得了巨大成功，具有广阔的应用前景。然而，现有的治疗方法仅对部分患者有效，并有一定的副作用。因此，科学家需要开发新的免疫治疗方法来提高疗效，造福更多的患者。

许的研究小组和李的研究小组从一个新的角度研究了T细胞的抗肿瘤免疫功能。徐研究员说，通过调节T细胞的“代谢检查点”，可以改变T细胞的代谢状态，从而获得更强的抗肿瘤作用。研究人员发现，T细胞代谢途径中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调节靶点。抑制ACAT1活性可以大大提高CD8+ T细胞(也称为杀伤T细胞)的抗肿瘤功能。因为在ACAT1被抑制后，杀伤T细胞膜上的游离胆固醇水平增加，从而使T细胞肿瘤抗原免疫反应更有效。与此同时，研究人员还使用ACAT1的小分子抑制剂avasimibe在小鼠模型中治疗肿瘤，并发现该抑制剂具有良好的抗肿瘤效果。此外，avasimibe与抗PD-1(一种用于肿瘤免疫治疗的临床药物)联合使用时具有更好的效果。

中国工程院院士王红阳对研究成果进行了评价:这是肿瘤免疫基础研究的重要突破，开辟了肿瘤免疫治疗研究的新领域，证明了细胞代谢在肿瘤免疫应答中的关键作用，发现了ACAT1作为新的药物靶点，揭示了ACAT1小分子抑制剂的应用前景，为肿瘤免疫治疗提供了新的思路和方法。

据介绍，该项研究得到了美国刘晓龙生物化学与细胞研究所、清华大学刘万里教授、武汉大学宋宝良教授、中山大学周、德克萨斯大学安德森癌症中心孙绍聪教授和达特茅斯医学院塔-常远教授的大力支持，并得到了中国国家自然科学基金、国家科技部、中国科学院试点项目和上海市科委的资助。同时，它得到了国家蛋白质科学研究(上海)中心复合激光显微镜系统、生化与细胞研究所动物分析技术平台、细胞分析技术平台和分子生物学技术平台的大力支持。