从魏则西事件说起:厘清滑膜肉瘤与免疫治疗
“魏则西”、“滑膜肉瘤”、“免疫疗法”、“百度招标”、“莆田科”、“北京武警总队第二医院”...这些词已经成为最近几天最敏感和最流行的词。
没有必要重复整个故事。然而,有两个概念需要向公众澄清,即“滑膜肉瘤”和“免疫疗法”。
滑膜肉瘤是什么样的疾病?
医学术语中的肉瘤是指连接人体组织的恶性肿瘤,如神经、肌肉、关节、骨骼或血管。目前,大约1%的成人癌症是肉瘤。大约15%~20%的儿童癌症是肉瘤。在许多情况下,被诊断的肉瘤已经发展到非常大和不可治愈的阶段。
然而,滑膜肉瘤是一种更为罕见的恶性肿瘤,在青少年中更为常见。滑膜肉瘤占20岁以下人群软组织肿瘤的9%。根据美国SEER的数据,1973年至2005年间共有1268名患者登记,其中17%为青少年,发病年龄中位数为34岁。
目前,滑膜肉瘤的主要治疗方法是手术和化疗。预期生存时间主要与患者的基因分型、年龄、肿瘤大小和侵袭范围有关。如果是早期病变,存活时间可超过10年,但一旦转移,根据欧洲EORTC数据,存活时间仅为约15个月。
这里需要指出的是,公众对患者魏泽喜的具体情况了解甚少,不足以判断和给出合适的治疗方案,更不可能根据现有数据贸然预测其生存时间。然而,有一点是肯定的:青少年恶性肿瘤造成的悲剧不是一个单一的案例。
CIK特区是什么样的治疗?
CIK是一种免疫疗法。DC-CIK疗法中的“DC”是指树突细胞。在这种疗法中,首先提取患者自身的DC细胞,并在体外培养,患者通过手术切除肿瘤组织或肿瘤相关抗原肽,以诱导DC细胞成熟。
“CIK”是指从患者体内提取淋巴细胞,并在体外用细胞因子激活CIK细胞。然后将肿瘤抗原诱导成熟的DC细胞和CIK细胞在体外共培养,用于肿瘤抗原呈递,以激活对应于肿瘤抗原的淋巴细胞,然后将它们送回患者体内以对抗肿瘤。
CIK牢房像“警察”,DC牢房像“猎犬”,帮助“警察”找到“坏人”。这项技术出现于10多年前,但尚未广泛应用于肿瘤领域。医学文献检索网站上只能找到105篇文章(pubmed总共可以检索到2600多万篇文章),这显示了其效果的局限性。
在美国,DC-CIK已经进行了多年的研究,但是相关的临床试验基本上以失败告终,并且没有被批准上市。DC疗法的唯一例外是普罗旺斯在2008年被美国食品和药物管理局批准用于晚期前列腺癌的治疗。然而,由于价格高、疗效差,该产品的市场表现没有达到预期,最终导致其公司破产。
目前,一项与滑膜肉瘤免疫治疗相关的临床试验正在进行中,但其在滑膜肉瘤治疗中的作用和地位仍不确定。也许随着将来病例数量的增加,更详细的分级分析可以针对那些可能受益于免疫疗法的人。
免疫疗法的地位不容忽视。
近年来,随着PD1、CAR-T等新技术的出现,肿瘤免疫治疗再次成为热点,一些“新瓶装旧酒”的老技术也迎来了“第二个春天”。然而,由于缺乏大规模随机对照研究,这些技术对滑膜肉瘤的治疗效果无法评估。
必须强调的是,DC-CIK并不代表所有免疫技术。免疫疗法仍然是癌症研究的一个重要领域。美国食品和药物管理局已经批准抗CTLA4和抗PD-1抗体作为抗肿瘤药物投放市场。其中,抗PD-1抗体是近年来最成功的免疫治疗方法,具有良好的治疗效果,可有效治疗近20%的晚期肺癌患者。
除了上述用于激活患者自身免疫细胞的抗CTLA4和抗PD-1抗体之外,使用基因工程免疫T细胞的治疗也具有光明的前景,包括抗血小板活化因子-T和抗血小板活化因子-T等。甚至在一些靶向疾病中,免疫疗法甚至已经开始成为独立的疗法。例如,CD19和CAR-T在白血病的治疗中取得了传统疗法所没有的效果。
然而,我们也应该承认,新的免疫疗法在某些肿瘤治疗领域仍然缺乏令人信服的数据。然而,由于缺乏数据,我们不能停止尝试。奇迹总是领先于数据。例如,当发现胃肠道间质瘤的特异性药物(格列卫)时,没有临床数据,并且其作用仅在体外培养的细胞上可见。然而,它的应用已经成为开始靶向治疗的里程碑。
免疫疗法是我们治疗疾病,特别是肿瘤的一个方向,我们应该积极鼓励和支持它。然而,我们不鼓励毫无根据的盲目测试,也不支持任何打着测试旗号的变相销售。(莫·萧鸾整理)
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《中国科学日报》(2016-05-06,第8版生活)