魏则西走了两年，免疫疗法得了诺奖 专家有话说

北京时间10月1日下午5: 30，诺贝尔生理医学奖揭晓。今年，该奖项授予了奥斯汀德克萨斯大学免疫学家詹姆斯·p·阿利辛和日本京都大学教授本庶佑，以表彰他们发现了抑制免疫调节的癌症疗法。两人将分享900万瑞典克朗的奖金。

詹姆斯·艾利森是美国免疫学家，国家科学院成员，霍华德·休斯医学研究所研究员。他获得了奥斯汀德克萨斯大学微生物学学士学位和生命科学博士学位。2014年，他获得生命科学突破奖、唐生物技术和医学奖、霍伟慈奖、加德纳国际奖、哈维奖和拉斯克临床医学研究奖。

本庶佑是日本免疫学家，美国国家科学院外国院士，日本科学院院士，现任京都大学高级研究所特聘教授。他以对PD-1和活化诱导胞苷脱氨酶的研究而闻名于世，并荣获首届唐生物技术与医药奖、京都奖、华伦·阿朴特奖等重要荣誉。

有趣的是，2016年，两人以“抑制肿瘤免疫负调节疗法”为由共同获得复旦大学复旦-中智科学奖。

国内权威专家成果详解

问:请评论两位获奖者及其获奖原因？

中国科学院北京基因组研究所研究员于君；

长期以来，基因功能的发现和应用这两个重要的检查点将赢得奖品，每个人都一直期待着它。

研究发现，这两种免疫抑制基因和潜在的科学原理可以用作治疗癌症的药物。

虽然没有证据证明这种方法可以用于治疗所有癌症，但这是一个良好的开端，临床应用发现这种方法延长了许多患者的寿命。

为什么把它们给这两位科学家？

因为诺贝尔奖只授予最早的发现者，虽然其他人做出了很多贡献，但他们不是最早的发现者。

复旦大学医学院研究员朱迪:

我熟悉艾利森，他是一位非常资深的肿瘤免疫专家，自20世纪80年代以来一直从事T细胞免疫的研究。

20世纪90年代，他发现了CTLA-4对T细胞的抑制作用。从那以后，他已经在这个领域工作了30多年，并且仍在积极研究这种分子。

事实上，这种分子最初被发现时并没有受到重视。然而，由于其治疗性抗体显示出明确而稳定的疗效，人们认识到这是一项创新性的成就。

本庶佑是第一个发现PD-1的人，我认为他应该获奖。

然而，在PD-1领域有许多重要的研究者。但是像艾莉森一样，本庶佑是他们各自领域的第一个发现者，他们已经在这个领域工作了几十年。

问:CTLA-4和PD-1到底是做什么的？

北京大学肿瘤医院院长季家福；

在T细胞上有两种已知的免疫检查点。PD-1抑制T细胞的扩增，而CTLA-4则削弱了它的杀伤力，缩短了它的寿命。本庶佑主要研究前者，而艾莉森的研究集中在后者。

例如，CTLA-4可以抑制T细胞的活化，而肿瘤细胞可以锁定CTLA-4，使T细胞失去攻击性，并为肿瘤细胞提供不受抑制的生长环境。

艾莉森怀疑，如果CTLA-4和相应的分子通路被阻断，T细胞能攻击癌症吗？

他们研究并开发了一种能够屏蔽CTLA-4活性的抗体，并将该抗体用于一系列实验，包括动物实验。

实验发现肿瘤细胞受到抑制，实验结果证明了这一推测的科学性。

这项研究的发现就像一把锁，影响了以前对肿瘤的治疗，找到了一把可以打开它的钥匙。

朱迪:

我们的免疫系统自然具有攻击癌细胞的能力，但我们的人体系统非常聪明，已经进化出一套能够抑制免疫系统并防止免疫系统过度激活的系统，包括CTLA-4和帕金森-1。

如果这个系统没有得到很好的抑制，我们可能会患上一些自身免疫性疾病。然而，如果这种抑制太强，肿瘤细胞可能无法被识别，这也是一件坏事。

问:癌症免疫疗法是如何发展的？

吴向华，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科教授；

癌症免疫治疗是利用人体免疫系统通过增强或恢复抗肿瘤免疫来杀伤和控制肿瘤的一种新的治疗模式。

1891年，美国医生威廉·柯里关于用链球菌治疗晚期癌症的研究将癌症治疗带入了免疫疗法的启蒙时期。经过一个多世纪的不懈探索，科学家们在癌症免疫治疗领域取得了一些划时代的进展。

从1985年提出生物治疗的概念到2010年第一种治疗性疫苗问世，2011年免疫检查点抑制剂相继被美国食品和药物管理局批准用于治疗恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌和其他恶性肿瘤。肿瘤免疫治疗取得了快速发展。

季家福:

这项研究起源于上世纪末，属于研究领域的“新鲜”研究。

近年来，肿瘤免疫治疗已经走上了世界舞台，这是肿瘤治疗的一个进步。两位科学家在肿瘤免疫治疗领域有独到的研究和进展，这些发现对后续的肿瘤免疫治疗有启发和促进作用。

问:肿瘤免疫治疗领域取得了哪些进展？主要研究热点是什么？

吴向华:

近年来，在国际免疫细胞治疗领域，转基因免疫细胞在血液肿瘤治疗中的临床试验结果令人鼓舞。

此外，基于新抗原的个性化肿瘤治疗疫苗在初步临床试验中也取得了令人振奋的结果，进一步推动了肿瘤免疫治疗的发展进程。

肿瘤免疫治疗将发展成为除手术、放疗、化疗和分子靶向治疗之外的一种新的有前途的治疗方法。

目前，肿瘤免疫治疗主要集中在五个领域，包括细胞因子和其他生物反应调节剂治疗、抗体和抗体偶联药物、免疫检查点抑制剂、基因修饰细胞免疫治疗和肿瘤治疗疫苗。

CTL-A4和PD-1及其相应抗体药物的发现在肿瘤免疫治疗中具有里程碑意义，被广泛应用。

朱迪:

还有一个新兴的免疫偶联领域。

尽管免疫疗法具有良好的效果，但是在癌症中的总体反应效率是有限的，也就是说，只有大约20%的癌症患者能够对这种疗法产生反应。

所谓的免疫组合是通过提高T细胞的存活率和T细胞的浸润来提高免疫的功效。这是未来免疫治疗的发展趋势。

在身患重病后，魏泽西因在百度上搜索“生物免疫疗法”而被推迟死亡，并误入“莆田科医院”。

研究员朱迪说:“魏泽西的治疗失败了。首先，它采用的直流电-CIK疗法还没有被食品和药物管理局批准上市。第二，这种疗法在美国的临床试验到目前为止都失败了，到目前为止还没有被批准上市。第三，还有其他原因。我不认为这种疗法是免疫疗法的主流，也不能解释这是肿瘤免疫疗法引起的问题。这一事件不能代表肿瘤免疫治疗的发展方向。”

杀死魏则西的不是科学，而是打着科学的旗号，欺骗和绑架无视人类生命的骗子。

当这次诺贝尔奖出来的时候，会不会有人标榜所谓的“诺贝尔技术”来伤害别人呢？

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