对战新冠病毒,多种药物和疗法正在临床发挥效力
2月12日,国务院联防联控机构发布的数据显示,新型冠状病毒感染者治愈率由1.3%上升至10.6%。针对新型冠状病毒,不断增长的治愈率给出了一个“可治疗的”答案,并稳步上升。随着临床实践的逐步发展,各种药物和疗法在临床防疫一线发挥着有效的作用。
新型冠状病毒以前从未见过。为什么他能“看到这些动作并把它们取出来”并被诊断和治疗?两年前,国家药品工程技术紧急预防控制中心的研究员钟武在国家科技部的新闻发布会上谈到了“疾病X”。他说,世界卫生组织提出了疾病X的问题,以提醒人们未知的病毒性传染病肯定会到来。在国家科技重大项目的部署下,我们将开发针对未知病毒的广谱抗病毒药物。
那时,对非典的记忆已经模糊,没有人能预测到未知病毒真的会在2019年到来。
为应对疫情,根据党*要求,科技部启动了三批16个应急研究项目,名为“新型冠状病毒肺炎的科技应对”。积极推荐重大新药研发、重大传染病防控两大科技项目和一系列国家重点研发计划已产生的科技成果应用于疫情防控第一线。
来自不同科研团队的一线人员在现有研究的基础上进行合作,系统地、大规模地筛选已上市并正在进行临床试验的药物,并发现了潜在有效的药物,如磷酸氯喹、rendeemavir和fabiravir。最近几天,一些临床试验得到了紧急推广,结果表明,这些药物正在逐渐对患者显示出疗效。
此外,基于中国的研发水平和以往在细胞疗法、中药和血浆疗法领域的积累,三种疗法的临床试验也在联合防御和联合控制科学研究小组的组织下逐步开展,对改善危重患者的病情发挥了重要作用。
筛选药物:减少数量,增加信心
2月5日,细胞研究发表了一篇由中国学者发表的论文,“交会和氯喹磷酸盐在体外有效抑制新型冠状病毒”。该论文提到,研究小组对七种化合物进行了体外测试,包括对细胞的毒性(安全性)和对病毒的抑制(有效性),结果显示所有化合物都是有效的。这些药物包括磷酸氯喹、伦德西维尔和法比亚韦。
"这七种化合物只是我们迄今为止检测到的第一批化合物."钟武说,“我们已经筛选了120种化合物,将来还会有第二批和第三批……”
为有效应对新的病毒性传染病疫情,在重大新药研发项目的支持下,全国56个科研机构和企业团队积极合作开展了防治药物研究,其中抗冠状病毒药物是我们的重点研究领域之一。急救药物中心已经建立了一个每天有效对抗冠状病毒的广谱抗病毒化合物库,包含大约50,000种化合物。
“在之前的研究中,我们基于冠状病毒的靶标、机制和化学相似性对化合物库进行了虚拟筛选,筛选出约5000种潜在活性化合物。”钟武说:“对于这种新型冠状病毒,我们在普通冠状病毒的细胞模型上评估和筛选了5000个候选化合物,并筛选了120个对普通冠状病毒具有高活性的化合物,对2019种新型冠状病毒进行了体外评估。”
50,000,5,000,120,7,这一组减少的数字反映了筛选顺序,并以越来越大的置信度在严格的实验数据中不断地传递给研究人员和决策者。
1月5日,经过严格筛选后,该化合物首次走出模型,在“战场”上“对抗”病毒。中国科学院武汉病毒研究所开展了“实战”模拟工作:病毒具有足够的纯度和滴度,合适的细胞系能够显示细胞的“损伤”和“缓解”...经过日以继夜的反复实验和观察,数据显示fabiravir、磷酸氯喹和rendesivir等几种化合物在体外能有效抑制新型冠状病毒。
有效药物进入临床阶段,效果逐渐明显。
随着党*的重新部署,防疫工作已经到了最活跃、最关键的阶段。要提高患者特别是重症患者的治疗水平,集中优势医疗资源和技术力量治疗患者,及时总结和推广有效的诊疗方案,加强药物和疫苗的科学研究。
磷酸氯喹的临床试验已在中国许多地方进行。这是一种治疗疟疾的老药。虽然目前对其抗病毒机制还没有明确的解释,但越来越多的患者因此而出院。
《科技日报》记者了解到,体外实验表明,其对新型冠状病毒(2019-nCoV)具有良好的抑制作用和安全性。科研组组织北京佑安医院和中山大学第二附属医院对19例患者进行了氯喹磷酸盐治疗试验。所有患者的临床症状均得到缓解或改善。17名患者的核酸检测结果为阴性。两名患者出院,一名患者符合隔离和出院标准。基于良好的治疗效果,科研团队将推动北京和广东(包括76例)进一步扩大磷酸氯喹的临床试验病例。
广州再生医学与健康广东省实验室研究员裴端庆表示,基于这些结果,他们将很快在疫情相对严重的湖北省荆州市开始进一步的大规模临床试验。
“费边拉维尔以前是一种抗流感药物。我们在塞拉利昂进行了治疗埃博拉出血热的临床试验,结果非常好。”钟武说,法比亚韦是上市药物,考虑到安全性,有效性,质量保证和可及性。
据该团队负责人说,用于治疗流感的广谱抗病毒药物已经上市。科研组组织深圳市第三人民医院开展临床研究,纳入26例患者,其中普通型25例,重症/危重型1例。目前,吡拉韦无明显副作用,患者依从性好。对发热患者有良好的退热作用,服药后两天退热率达72%。肺部影像改善率在3天内为38%,6天内为70%。基于上述良好的治疗效果,科研组计划向医疗组提交临床试验结果。
另一种尚未上市的新药伦德西维尔在体外细胞实验中显示出良好的抑制新型冠状病毒的能力。在科技部、国家卫生安全委员会、国家食品药品监督管理局等部门的支持下,抗病毒药物伦德西韦已完成临床试验的注册和批准。
2月5日,*医院王晨院士和曹斌教授将与武汉金印滩医院761名患者会合,其中轻、中度疾病患者308名,重度疾病患者453名。曹斌教授表示,本研究将严格执行随机双盲试验,以评估瑞地匹酯对新型冠状病毒的疗效和安全性。
临床试验中的三种疗法
严重的打击。随着生物医学技术的进步,科研团队不断探索新的治疗方法,为危重患者寻找有效的治疗方案。
细胞治疗技术近年来发展迅速,中国在该领域处于国际领先地位。该研究小组正在探索通过干细胞疗法提供更尖端和有效解决方案的方法。2月1日,科技部应对新型冠状病毒肺炎领导小组与中国科学院干细胞与再生医学创新研究所专家举行专题讨论。学术带头人周琦院士介绍,在早期应用CAStem新细胞药物治疗严重急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的动物实验中,小鼠存活率明显提高。经伦理委员会批准,临床观察和评估正在进行中。
据报道,干细胞科技研究组已组织佑安医院对中国科学院干细胞与再生医学创新研究所开发的人胚胎干细胞源性干细胞(CAStem)进行临床实验,初步显示安全有效。目前,干细胞治疗后,重症患者生命体征稳定,核酸反应达到出院标准。
"我认为干细胞疗法可以在危重病人的治疗中发挥作用."根据项目负责人的说法,这些变化可以从图片中看出。肺部炎症被吸收,呼吸系统症状的体征,包括呼吸系统指数的改善,也很明显。目前,干细胞治疗的一系列程序已经制定出来。如果一切顺利,研究小组将努力在十天内完成临床实验的第一阶段。
解放军总医院第五医学中心王辅生院士团队与武汉金印滩医院、天津海河医院等单位联合开展了名为“2019年间充质干细胞治疗新型冠状病毒感染肺炎患者的安全性和有效性”的临床研究,招募20名患者参与间充质干细胞治疗方案。
据了解,还有其他科技研究团队开展干细胞治疗重症患者的新型冠状病毒。干细胞主要通过抑制免疫系统过度激活、控制急性肺部炎症反应、减少肺纤维化的发生和促进内源性修复等机制发挥作用。它们将在缓解呼吸窘迫症状和抑制急性肺部炎症的进展方面发挥积极作用。在其他治疗技术或药物的配合下,它们有望为重症患者“扭转局面”。
以传统中医为基础的中西医结合,在预防和治疗新皇冠肺炎方面也取得了成效。中西医结合以“辨证论治”为原则,对轻、重症有不同的治疗方案。*指导小组专家张伯力院士表示,中医在治疗轻微疾病中应发挥作用,对严重疾病应给予呼吸支持。希望西医和中医能互相合作。然而,他们仍然有自己的优势。
2月3日,在科技部的大力支持下,“国家科技应急研究项目——中西医结合防治新型冠状病毒感染所致肺炎临床研究”正式启动。2月6日,湖北省中西医结合医院和武汉市中医院首批23例患者经中西医结合治疗痊愈出院。最近,又有一批病人将被治愈出院。这批出院的病人主要患有轻微疾病和两种严重疾病。所有患者均采用中西医结合治疗,取得了良好的效果。此外,科技应急研究项目还支持黄璐琦院士团队对34名患者进行中医治疗,8名患者已康复出院。
此外,在缺乏疫苗和有效药物的情况下,康复患者的血浆是临床特异性治疗最容易获得的资源。1月31日上午,*科技部发布了《关于请求协助采集新型冠状病毒感染者血样的函》。中国工程院院士、中国军事科学院军事医学研究所研究员陈伟站在防疫运动的第一线,他在接受媒体采访时呼吁,在知情同意、道德规范和身体条件允许的前提下,应当从立法层面要求前患者捐献宝贵的血浆用于他人急救。
武汉金印滩医院院长张说,康复期病人体内有抗体。我们希望他们能捐献血浆来拯救危重病人。这种方法在第五版的再诊断和治疗指南中被推荐。呼吁康复中的病人伸出手臂帮助危重病人。他们没有必要特意来医院,我们会筛选出符合条件的对象,并主动给他们打电话。
《科技日报》记者了解到,武汉生物制品研究所股份有限公司抗新冠状动脉病毒特异性灭活治疗血浆的研发进展顺利,11例重症患者已在武汉协和医院、金印滩医院等医院接受治疗,无明显不良反应。第一位患者经过3天的治疗后明显好转,将加快该组更多患者的临床应用。目前,等离子灭菌设备已得到协调解决,为扩大特种游离等离子的制备能力提供了设备保障。
据了解,在严重急性呼吸系统综合症期间,疗养病人的血浆疗法在保护高危接触人群方面发挥了重要作用。
目前,武汉已经建立了三个收集点,分批收集疗养病人的血浆。
在保证安全性和有效性的前提下,有效药物的审批和生产已经提上日程。
在临床试验中有效的药物最终将投放市场,并以足够的生产能力生产,这将很快缓解流行病带来的问题。
“在目前的联合防御和联合控制机制下,已经形成了大规模的联合研究态势。不仅研究前线与临床前线无缝连接,而且联合研究和联合审查机制,如科学技术部、卫生与安全委员会和食品药品管理局也在继续开展。因此,在临床试验推进的同时,审查、批准和生产流程已经在并行推进。”国家药品监督管理局相关部门负责人表示,“一旦药品性能相对成熟,我们将组织强有力的力量提前介入。”
据介绍,评估部门已经开展了早期干预工作,进入研发和测试的各个环节,给予建议和指导。例如,国家食品药品监督管理局技术标准司和国家药品监督管理局评价中心组织各环节专家进行重点研发的联席会议制度,实现对主要研发的有效药物和治疗方法的随时跟踪和服务指导,避免整个研发过程中的弯路,科研数据符合数据标准,这将大大提高今后的评价和审批效率。
“在疫情爆发期间,相关部门的早期干预最大限度地保证了药物的有效性、安全性和有效性,大大缩短了综合评估的时间。”相关部门负责人表示,在获准上市后,就产量而言,中国是一个原料药生产大国。各相关部门已做好相关准备,在生产方面有足够的储备。
随着对轻、重症患者治疗药物和疗法的逐步深入研究,越来越多有效的临床方案变得清晰和丰富。从统计数据来看,降低死亡率和提高治愈率的效果非常明显。许多科技进步表明,我们能够完全战胜这一流行病。