挡肿瘤防血栓一箭双雕，“假”血小板为何如此优秀？

血小板是哺乳动物血液中的可见成分。血小板过度活跃也会导致各种疾病，包括严重的血栓形成、心脏病和癌症。

如何预防“阴性”血小板？2月13日，《科学转化医学》杂志上的一篇文章给出了答案:科学家“改进”血小板，制成血小板诱饵，这可以有效预防血栓形成，并可能预防癌症转移。

“可逆性和即时效应是我们血小板‘诱饵’的主要优势，我们认为它们可以用于临床。”该研究的主要作者安妮-劳雷·帕帕博士说:“这种疗法可以防止高危患者在手术前凝血，或者可以在化疗的同时给予癌症患者，以防止现有肿瘤的扩散。”

在显微镜下并排比较正常血小板(左)和血小板诱饵(右)。资料来源:洛杉矶.帕帕等，《科学转化医学》(2018年)

诱饵血小板抗血栓

在这项研究中，灭活的“诱饵”血小板被用于治疗。其特殊性在于它仍能结合一些细胞，但不会聚集或实现其他正常的血小板功能，包括与凝血过程相关的化学信号传递。

为了制造“诱饵”血小板，研究小组使用天然血小板作为材料，并使用去污剂处理和离心去除其内部结构及其基本的活化和聚集能力。这些“诱饵”血小板大约是传统血小板的三分之一，同时在其表面保留了大多数粘附受体。这使得它们能够结合血流中的其他细胞，如癌细胞，但在血液凝固过程中不会变得活跃。

当血小板被激活时，它们会发出长长的卷须并聚集在一起，形成血凝块(左)。当诱饵暴露于相同的血小板刺激分子时，它们不能激活并保持其圆形“静止”形状(右)。图片来源:哈佛大学威斯敏斯特学院

研究表明，当“诱饵”血小板被注入微流体(血管模拟器)时，诱饵并不显示典型的血小板凝固行为。此外，当诱饵被添加到正常血液中时，正常血小板的聚集和凝结能力将被削弱。

“诱饵”不同于正常的全血小板，”安妮·劳雷·帕帕博士形象地说，“想象一下，‘诱饵’是一个沿着墙滑行的快速滑行者。一个溜冰场，他们的高速度可以阻止其他溜冰者进入墙壁，从而限制他们减速并抓住它。”

更重要的是，科学家发现，通过向通道中加入新鲜血小板，“诱饵”对正常血小板活性的抑制可以迅速逆转。给病人静脉注射血小板是医院里常见的医疗方法。因此，需要在损伤或手术后迅速恢复形成血栓能力的“诱饵”血小板患者可以在短时间内轻松治疗。最重要的是“诱饵”也可以由取自同一患者的血小板产生，从而提供一种不会引发免疫反应的个性化细胞疗法。

“诱饵”血小板可以防止肿瘤转移

已知的研究表明，血小板与癌细胞结合，保护它们免受人体免疫系统的侵害，从而帮助它们在远处形成新的转移性肿瘤。

当团队将正常血小板和人乳腺癌细胞灌注到微流体通道中时，癌细胞粘附并开始侵入通道壁，这与它们形成新肿瘤的行为相似。令人惊讶的是，添加“诱饵”血小板可以防止血小板帮助癌细胞侵入通道壁，这表明它们可以防止新肿瘤的形成。

为了证实这种可能性，研究人员给老鼠注射了人类血小板或血小板和诱饵的组合，然后注射了人类乳腺癌细胞。结果显示，与接受正常血小板的小鼠相比，接受血小板加诱饵的小鼠具有更小的肿瘤组织和更少的转移性肿瘤。

虽然这项研究尚未在人体内进行测试，但将来这些诱饵可能会在化疗期间注射到患者体内，以防止现有肿瘤的扩散，或者在癌症手术期间注射，以防止释放的肿瘤细胞在身体的其他部位形成新的肿瘤。

研究人员将继续研究这项技术，以确保“诱饵”能在血液中持续更长时间，从而提高效率。他们还希望研究血小板“诱饵”是否能携带药物并将其直接送至血栓和肿瘤部位，甚至杀死血液中循环的肿瘤细胞。