免疫界泰斗获“诺奖风向标”拉斯克奖

9月10日，被称为“北方奖风向标”的拉斯克奖宣布，美国埃默里大学的马克斯·库珀和澳大利亚生物学家雅克·米勒因发现免疫系统中的B细胞和T细胞而获得基础医学研究奖。

“B细胞和T细胞的发现是免疫学领域真正的重大基础发现，对免疫学理论框架的构建和疾病的免疫学防治具有决定性作用。”中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛在接受《科技日报》记者采访时表示，他们的发现对免疫学乃至生物医学的发展起到了里程碑式的作用。

基本原创突破

胸腺组织曾经被认为与生命“无关”，可以被切除。然而，米勒敏锐地意识到，如果过早切除胸腺，人体将失去抵抗外来入侵(如病毒)的能力。他进一步发现胸腺在免疫系统的形成中起着重要作用。

1966年，米勒从英国来到澳大利亚，证明胸腺可以产生免疫细胞。根据他自己的回忆，当时实际上发现了两种白细胞:胸腺产生的T细胞和骨髓产生的B细胞。与此同时，人们还发现，B细胞是抗体产生细胞，T细胞实际上与B细胞相互作用，帮助它们产生抗体，现在被定义为“辅助性T细胞”。

米勒的工作开创了T细胞生物学。目前，已知至少6种不同类型的T细胞在免疫系统和免疫应答中发挥各种作用和调节功能。

库珀在临床观察的基础上发现，一些对病毒缺乏免疫力的患者体内并不缺乏抗体，而缺乏抗体的患者可以产生对病毒的免疫力，认为不同的细胞类型可能会抵抗病毒并在人体免疫系统中产生抗体。

换句话说，当库珀没有瞄准两种细胞时，他就预感到了它们的存在。当有人发现鸡的腔上囊在切除后不会产生抗体时，他立即意识到细胞来源是“成形的”，并锁定了产生抗体的B细胞。经过近10年的不断尝试，他还证明了哺乳动物与鸟类相似的腔上囊器官是骨髓，即人类的B细胞来自骨髓。

免疫接种无处不在

t细胞不同于B细胞。T细胞的免疫功能是在细胞水平上以“杀手”的方式识别、杀死和消除病原体和肿瘤。“但是T细胞被分成许多亚群，并在正反两个方向发挥不同的作用。尽管T细胞免疫反应网络的整体机制相对复杂，但它是被精确调控的。”曹雪涛解释说，B细胞免疫属于“体液免疫”，它通过分泌抗体对抗危及身体的“敌人”，在血液等体液中形成“保护和攻击机制”。

“T细胞、B细胞，加上2011年获得诺贝尔奖的树突细胞，以及1908年获得诺贝尔奖的巨噬细胞，这些细胞共同构成了人体的免疫系统。”曹雪涛说。

“过去，我们认为传染病、自身免疫性疾病、肿瘤、过敏和器官排斥都与免疫有关。然而，随着研究的深入，现在看来代谢性疾病如慢性心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病也与免疫密切相关。可以说，免疫无处不在。”曹雪涛说，免疫学与人类内部环境和生命健康的平衡和稳定密切相关。

免疫治疗临床着陆越来越好

无论是2018年8月首次被美国食品和药物管理局(FDA)批准上市的CAR-T疗法，还是去年获得诺贝尔奖的抗癌抗体免疫疗法，都是T细胞杀伤效应功能的临床应用。可以说，没有T细胞的发现，就不会有这样的临床成就，人们在对抗复杂的疾病时也会束手无策。

由于B细胞的发现和B细胞免疫生物学的突破，产生单克隆抗体的方法被发明并获得1984年诺贝尔奖。人们认识到制备特殊的抗体分泌工程细胞系可以用来生产有效的药物。目前，抗体药物已成为化学药物以外的主要新药类别。

“在过去的几年里，免疫治疗方法越来越接近临床实践。其更大的潜力在于它能够提供多种治疗方案，并通过联合治疗实施综合治疗，以实现“多管齐下”的治疗效果。”曹雪涛认为，免疫治疗的临床登陆是一种发展趋势。随着越来越多新靶点的发现，免疫疗法不仅适用于肿瘤，也适用于一些慢性疾病。

应曹雪涛院士邀请，两位获奖者在中国免疫学年会上作了专题演讲，以引导和激励中国新一代年轻免疫学研究者和学生开展创新免疫学前沿研究。