华东师大等利用光感效应揭示药物机理

(记者黄鑫)华东师范大学和巴黎师范大学合作，利用基因编码扩增技术将光敏性非天然氨基酸插入神经受体(NMDA受体)，首次揭示了NMDA受体抑制剂的不同抑制机制，为神经膜受体的相关研究和寻找受体靶向药物提供了新的研究方法。相关的研究结果最近发表在《科学报告》的网络版上。

据报道，华东师范大学中法联合研究生培养项目博士生田梅林是本文的第一作者。她说，在扩展遗传密码技术时，利用光敏非天然氨基酸整合到蛋白质中，从而实现对蛋白质活性的光调控，具有广阔的应用前景。

NMDA受体在中枢神经系统中广泛表达，并负责与学习和记忆相关的快速兴奋性突触传递和突触可塑性。它在神经科学研究中引起了广泛关注。研究表明，一类小分子可以特异性调节NMDA受体的活性，从而确立了NMDA受体在神经系统疾病治疗中的重要意义。

研究人员利用近两年发表的NMDA GluN2B亚型全长受体的高分辨率晶体结构，对该受体的N末端功能域中的非天然氨基酸进行位点特异性扫描，并在指定位点逐一添加氨基酸。结果在紫外光照射下，光敏受体的通道活性增强。同时，进一步利用该受体的光敏特性，分析了两种已知的特异性抑制剂Zn2+(脑内源性抑制剂)和艾芬地尔(合成抑制剂)的抑制机制。此外，发现两种抑制剂使用完全不同的分子结构途径来抑制受体活性。

这一发现颠覆了以往认为两种抑制剂具有相同作用机制的认识，为NMDA受体亚型特异性药物的研发和药物机制研究提供了新的思路。

《中国科学日报》(2017-01-05第4版综合)