南开大学创制抗脑胶质瘤新药初显疗效

我们的记者吴俊辉

几天前，南开大学药物化学与生物学国家重点实验室的陈悦教授团队自主研发了一种新的抗神经胶质瘤药物ACT001，再次带来了好消息:在澳大利亚墨尔本爱普沃斯医院进行的一项临床试验中，一名复发性胶质母细胞瘤(以下简称GBM)患者在用药两个月后出现了萎缩现象。

众所周知，脑胶质瘤是神经胶质瘤中最恶性的肿瘤。通过手术和放射治疗很难消除脑胶质瘤，一般的抗癌药物也很难进入大脑。替莫唑胺是治疗该疾病的最佳药物，只能延长患者2.5个月的存活时间，该药物于20世纪90年代被美国食品和药物管理局批准上市。在过去的20年里，作为一个世界性的医学问题，GBM的药物治疗没有取得很大的进展。

“动物实验表明，替莫唑胺在大脑中的浓度仅为血液中的40%，而ACT001在大脑中的浓度是血液中的1.8倍，其作用原理也不同于替莫唑胺。这意味着ACT001已经成为一种罕见的可以进入大脑的抗肿瘤候选药物。”陈悦说。

2016年3月，澳大利亚临床伦理委员会批准了ACT001。2016年9月19日，第一位自愿服用的澳大利亚患者受到了欢迎。到目前为止，已经有几名GBM患者参与了临床试验。当ACT001的剂量增加到下一个较低剂量时，即早上2粒胶囊，晚上2粒胶囊，下一个较低剂量组的第一个患者出现肿瘤缩小现象。

“这位病人患有复发性格林-巴利综合征，肿瘤通常生长很快。没有标准的待遇。”陈悦说，“第二个低剂量组的肿瘤缩小了，这超出了我的预期。虽然需要更多的患者参与和更长的试用期来验证ACT001的疗效，但我们认为值得更积极地推广临床试验，并且预计患者服用的剂量在未来将逐渐增加3倍。”

陈悦也希望ACT001能在澳大利亚进行临床试验的同时，尽快在中国进行临床试验，使中国的GBM患者受益。

据了解，ACT001是由爬山虎内酯制备的，爬山虎内酯可以从爬山虎中提取，并且干燥的爬山虎是西方国家的传统草药。小白菊内酯对肿瘤干细胞有选择性杀伤作用，但其含量很低。

陈悦团队进行了大量的探索，最终发现白玉兰根皮中的小白菊内酯含量高达9.6%，实际提取率稳定在5%~6%。通过半合成的手段，该团队改进了小白菊内酯的化学结构，获得了具有良好水溶性和稳定性的DMACL(ACT 001)，口服后可进入血液和大脑，并在体内实现了缓释，从而显著提高了安全性和有效性。

ACT001的创建拥有完全独立的知识产权，并获得了10多个国家的专利授权。

《中国科学报》(第8版，2017年2月28日)