这个小镇几乎全是阿尔茨海默症患者，到底为什么？

在阿尔茂尔和安蒂奎亚省的周边地区，5000人携带导致早发性阿尔茨海默病的突变基因——其中一半人将在45岁前被诊断患有阿尔茨海默病，而剩下的一半人至多65岁。

当地人称这种疾病为拉波波拉，或“傻瓜病”。这个小村庄的气氛与加西亚·马尔克斯的小说《百年孤独》中描述的马孔多非常相似。那里的人们也陷入了记忆障碍和幻觉，无法自拔。然而，尽管“阿鲁马尔诅咒”是众所周知的，没有人知道这种基因突变是什么时候首次出现的。

目前，研究人员通过追踪突变的起源得出结论:基因突变可能是17世纪西班牙入侵者带来的。

加州大学圣巴巴拉分校的肯·柯西和他的伙伴们从安蒂奎亚省的102个人身上收集了血清样本，并对他们的基因组进行了测序。导致早发性阿尔茨海默病的突变基因被称为E280A，位于14号染色体上。在102人中，74人携带该基因。

由于Kosik的团队知道突变个体的基因组序列信息，他们可以使用一种叫做“血源身份”的方法进行分析，以确定被调查的人群是否相关。分析表明，他们的突变基因都来自375年前的一个共同祖先。

遗传图谱

遗传学家随后比较了提奎亚E280A基金载体的基因序列和该基因三个可能起源的样本基因序列，证据指向西欧大陆。

该小组称，这与17世纪第一批突变携带者来自西班牙的结论是一致的。入侵者——来自西班牙帝国的士兵和探险家——在16世纪早期殖民哥伦比亚，而阿鲁马尔建于1787年。

柯西说:

“如果这些基因携带者没有共同的祖先，恐怕很难解释为什么这么多人有这么大的DNA片段。”

伦敦大学的遗传学家丽塔·格雷罗说:“如果我们把基因数据和历史事实结合起来看，那么突变基因来自西班牙入侵者的假设很可能成立。”。“我认为推断雅鲁马的历史与E280A的历史一致是非常公平的。”

99%的阿尔茨海默氏病药物试验失败的原因之一是，当疾病已经形成时才使用药物。阿鲁巴是少数几个专家可以确定一定比例的人口将患有阿尔茨海默病的地区之一。这为在雅鲁马地区尚未出现阿尔茨海默氏症症状的居民中测试新药提供了道德基础。

然而，试图在早期诊断阿尔茨海默病的一个问题是，在这一阶段，医院需要一个漫长而昂贵的过程来发现大脑中淀粉样蛋白的症状。

英国爱丁堡赫拉特大学的马里奥·帕拉说:“目前最需要的是一种简单的记忆测试，护士可以在家庭咨询中进行操作。”。帕拉和他的同事目前正在设计这样的测试，并在蒂奎亚地区进行测试。

你想告诉他们吗？

被选择进行基因组测序的安提奎亚人没有被告知他们是否携带E280A突变基因。柯西说，“我们决定不告诉他们结果，因为没有基因顾问。”

为了说明咨询的重要性，科西克回忆起与一个年轻人的对话。“曾经有一个24岁的年轻人说他想知道他的测试结果。我们告诉他“还没有治疗计划”。然后男孩把他的手变成了手枪，对准了他的头

这个年轻人有自杀倾向，但是即使他携带了突变基因，他在接下来的20年里也不会出现症状。另一名28岁的年轻女性告诉研究人员，她想怀孕，但害怕将基因传给她的孩子。

柯西说，尽管他有时认为不告诉参与者基因状况的决定是正确的，但基因检测的概念一直在改变，很难坚持隐瞒当时的结果。

作为英国阿尔茨海默病社会学研究小组的组长，詹姆斯·皮克特对科西克的发现深受鼓舞。他说:

“我们缺少阿尔茨海默病遗传学的临床试验，所以这项研究对帮助我们理解基因突变的起源有很大帮助。”

《小蝌蚪君》是由新闻学家、翻译家大方方编译而成，并以《小蝌蚪五线谱》的注释重印