科学家认为检测乳腺癌基因可能带来激烈预防手段

安吉丽娜·朱莉在得知自己遗传了BRCA1基因突变后，决定进行双乳切除术。来源:维基媒体

在正在举行的美国人类遗传学学会年会上，与会科学家之间爆发了热烈的讨论。争论围绕着一个热点问题展开:什么时候人们才能充分理解罕见的癌症风险基因，并开始对有癌症家族史的人进行常规检测。

争论的一方是由遗传学家玛丽-克莱尔·金领导的研究小组，她发现了第一个遗传乳腺癌风险基因BRCA1。目前，金的研究小组希望对一些女性进行其他癌症相关基因的常规测试。然而，其他研究人员认为，这项技术还不成熟，无法检测其他尚未完全了解的基因。

医生通常建议有乳腺癌家族史的女性检测BRCA1和相关基因BRCA2的突变。如果检测结果为阳性，这些妇女可能需要采取保护措施。例如，今年早些时候，美国女演员安吉丽娜·朱莉决定做双乳房切除术，因为她遗传了乳腺癌基因突变，这使得她的乳腺癌风险高达87%。朱莉的决定引起了公众的注意。

然而，一些有乳腺癌家族史的女性没有BRCA突变检测呈阳性。在会上，西雅图华盛顿大学的托马斯·沃尔什报告了一项由他和金共同开发的名为BROCA的测试。这项测试不仅对BRCA基因进行了分类，还检测了38种其他癌症风险基因。

该小组对来自743个有乳腺癌家族史的家庭的2300名女性进行了BROCA测试。在77个家庭中，研究人员没有发现BRCA基因突变，但发现了其他基因的变化，如TP53和CHEK2，他们说这些基因明显与乳腺癌有关。沃尔什提到，41个家族还携带大量其他基因的突变，这些基因在癌症中扮演“新兴”角色。在这项研究中，金和沃尔什不仅使用了布罗卡测试。然而，他们的大学也为患者提供临床试验。其他机构的医生可以订购这种商业测试。

然而，出席会议的其他研究人员并没有很好地接受相关概念。英国萨顿癌症研究所的纳兹尼恩·拉赫曼指出，对于非BRCA基因的临床测试来说，“这是不可靠和不可接受的”，而且风险还没有得到很好的识别。这是“严重有害的”，她在接受《科学》杂志采访时说，因为这可能会让女性采取激烈的措施，如切除乳房。她说，金的团队混淆了“研究测试和临床测试”。

另一方面，金的研究团队为他们的工作辩护。沃尔什说，医生收到的结果仅包括12个基因，证据表明，患癌症的风险可能会增加一倍或四倍，换句话说，女性患乳腺癌的风险为25%~50%。当研究小组发现这些基因时，他们并不推荐手术，而是推荐定期的影像检查。

金指出，在1997年学术界达成共识之前，检测BRCA1基因也是有争议的，“我有一种似曾相识的感觉”。她说她的批评者错误地认为临床BROCA测试返回了全部40个基因，而不仅仅是12个。基于我们自己的研究和文献，“对于那些我们已经有数据的基因，我们会给出结果。”她说，“但我们也非常保守，不会奖励不确定特征的变体。”

国王研究小组的外科医生格蕾塔·伯尼埃补充说，尽管美国国家综合癌症网络已经推荐了只检测BRCA基因的测试，并发布了癌症治疗指南，但她的小组希望该网络能迅速将更多的基因添加到其列表中。Bernier还指出，一些医生已经要求基因测试公司进行测试，以测试他们研究小组名单上的基因。

澳大利亚墨尔本大学的梅利莎·索思认为，在研究中检测所有癌症风险基因非常重要。对于仅仅几个基因，甚至仅仅几个特殊的变异体，临床试验的证据是足够可靠的。然而，索西也提到，问题是许多其他的变异是非常罕见的，人们可能永远不会知道足够多的关于它们来确定它们的风险。相反，研究人员需要依靠其他证据来证明突变是有害的，比如基因蛋白质编码的实验室研究。

索思补充说，遗传学家在探索其他罕见疾病风险的遗传变异时也面临同样的困难。“我们在边缘。我们有很多信息，但不足以提出建议。”她说。(张张)

■扩展阅读

2002年6月，哈佛大学附属机构达纳·费伯-吉勒癌症研究所和儿童医院宣布了一项重大科学突破:新发现的6个基因可能与乳腺癌的发生有关。该项目的研究员艾伦·安德里亚说:“这对于乳腺癌和卵巢癌的诊断具有重要意义。”这一发现将有助于科学家更准确地判断癌症易感人群。

研究人员认为，一些女性携带1~2种突变基因，这将大大增加患乳腺癌的风险。科学家认为，如果乳腺癌相关基因1和乳腺癌相关基因2中的一个或两个出现故障，乳腺和卵巢细胞中就会出现大量的DNA损伤，从而导致癌症。美国梅奥诊所的乳房健康专家桑迪亚·普鲁西(Sandya Pruthi)说，在所有患有乳腺癌相关抗原1基因突变的女性中，有20%会在40岁之前患上乳腺癌，51岁之前有51%，60岁之前有87%。

一旦知道基因已经改变，人们的医疗选择就会受到影响。国家癌症研究所表示，“对于乳腺癌家族病例较多的女性来说，预防性乳房切除术是一种选择”。但是“尽管预防性乳房切除术可以降低(乳腺癌的)风险，但没有人能保证它一定能保护女性免受乳腺癌的侵害。”澳大利亚昆士兰科技大学公共卫生教授贝丝·纽曼担心基因检测会导致更多预防性乳房切除术。她认为基因信息在乳腺癌诊断中的比例应该受到限制。

《中国科学新闻》(第三版国际，2013年10月29日)