新型鼻喷剂有望对付所有流感

传统的流感疫苗有时无法对抗一年一度的流感病毒株，但是一种来自骆马蛋白的新抗体可能可以预防所有的病毒株。

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据我们的报纸报道，四种骆马抗体和一种无害的病毒——这种奇怪的配方可能是鼻喷雾剂的基础，它被设计用来防止所有类型的流感病毒的感染。一个研究小组报告说，这种喷雾剂含有一种病毒，这种病毒被设计用来产生从骆马抗体中提取的蛋白质，并且已经通过了第一次动物试验，表明它可以保护小鼠免受所有已知的人类流感病毒的侵害。

尽管鼻喷雾剂在人体试验开始前必须经过大量的测试，但一直致力于开发一种“通用”疫苗来对抗高度变异的流感病毒的研究人员表示，这一新策略确实值得关注。

这种鼻喷剂可能会给老年人带来好消息，他们通常最容易感染流感，现有疫苗对他们几乎没有保护作用。与传统的流感疫苗(针对流感病毒在每个流感季节的传播而定制)不同，这种新型鼻喷剂可以作为一种预防流感大流行的措施来储存。"这是一项伟大的成就，显示了抗体工程的威力."瑞士贝林佐纳生物医学研究所的免疫学家兼首席流感疫苗研究员安东尼奥·兰萨韦奇亚说。

比利时比尔斯市让桑传染病研究所的抗体工程师约斯特·柯克曼和他的同事认为，骆驼和它们的骆驼表亲产生的一种不寻常的抗体可能会成为对抗流感的武器。这些抗体非常小，因为它们缺少“轻”肽链，而轻肽链通常会使Y型蛋白的每个分支膨胀。然后，研究人员可以进一步减少剩余的“重”肽链，创造出所谓的“纳米体”，可以进入病毒之间的间隙，而正常大小的抗体无法做到这一点。

为了制造抗流感病毒的纳米体，杨森博士的团队将含有三种不同流感病毒和流感血凝素的疫苗注射到骆驼体内，流感血凝素是另外两种流感病毒的病毒表面蛋白。研究人员随后收集了四种抗体——每一种都能中和多种流感病毒。最后，该团队能够设计一种基因，表达一种由四种抗体衍生的纳米粒子组成的蛋白质。

柯克曼说:“很容易将这些结构域连接在一起形成一个分子。”研究人员将该基因拼接成一种良性腺病毒相关病毒(AAV)，用于基因治疗实验。

体外研究表明，这种四合一抗体可以预防60种不同的流感病毒的感染，这些病毒来自A型血和B型血人群。"很难找到能中和A型和B型血液的抗体."美国加州圣地亚哥斯克里普斯研究所的结构生物学家伊恩·威尔逊说，他曾帮助研究纳米粒子如何与病毒结合。研究人员在11月2日的《科学》杂志上报道了这一结果。

研究表明，注射这种合成抗体的小鼠(将改良病毒注射入小鼠鼻腔或直接将蛋白质注射入其循环系统)比注射了各种流感病毒的未治疗的啮齿动物具有明显更高的存活率。威尔逊发表了50多篇关于流感抗体的论文，他说他从未见过比这更广泛有效的抗体。由于AAV可以持续几个月，这一战略可以提供长期保护。威尔逊说:“我希望它能持续整个人类流感季节。”

免疫学家、纳什维尔范德比尔特大学流感抗体专家和疫苗研发者詹姆斯·克罗警告说，人类免疫系统可能会将羊驼衍生的蛋白质视为外来物质，并产生针对它们的抗体。他还指出，尽管基于AAV的疗法正在接受测试，以治疗威胁生命的疾病，但该病毒作为流感预防药物的使用将面临监管机构更严格的审查。克洛说:“AAV适用于健康个体的门槛将非常高。”(赵茜·Xi)

相关论文信息:DOI:10.1126/science.aav9274

中国科学新闻(2018-106第二版国际版)