诺贝尔生理学或医学奖：松开免疫系统的抗癌刹车

新华社斯德哥尔摩10月1日电《流行科学:免疫系统不断的抗癌“刹车”——解读2018年诺贝尔生理学或医学奖》

新华社记者张嘉玮付益铭

在德克萨斯大学医学博士安德森癌症研究中心的官方网站上，有几个黑体字概括了诺贝尔生理学或医学奖新得主詹姆斯·埃里森对癌症治疗的贡献:“规则改变者”。

在日本京都大学的官方网站上，你可以看到今年生理学或医学奖的另一位获奖者本庶佑的获奖感言:起初，他认为这只是“纯粹的基础科学研究”。直到这带来了实际的治疗并从病人那里听到了积极的反馈，他才“意识到我工作的真正意义”。

瑞典卡罗琳医学院10月1日宣布，2018年诺贝尔生理学或医学奖将授予美国科学家詹姆斯·埃里森和日本科学家本庶佑，以表彰他们对癌症免疫治疗的开创性贡献。

评奖委员会称，这两位科学家“释放”了人体的抗癌“刹车”，使免疫系统能够全力对抗癌细胞，“现在已经完全改变了癌症疗法”

长期以来，癌症几乎是绝症的同义词。传统治疗包括手术切除、放疗、化疗等。前列腺癌激素疗法、化疗、白血病骨髓移植疗法曾获得过诺贝尔奖。然而，癌症，尤其是晚期癌症，仍然是难治的，并且迫切需要开发新的抗癌策略。

19世纪末20世纪初，一种动员人类免疫系统攻击肿瘤细胞的新思想出现在医学领域。科学家试图通过细菌感染患者来刺激免疫系统，但效果有限。如今，只有一种相关的方法仍被用于治疗膀胱癌。

变化发生在20世纪90年代。当时，人们发现人体内的一些蛋白质可以促进或抑制免疫系统发挥作用。如果把免疫系统比作汽车，触发整体免疫反应的蛋白质是加速器，而抑制免疫反应的蛋白质是制动器。

艾莉森的主要工作是在实验室对一种叫做CTLA-4的蛋白质进行深入分析。当时，他和许多科学家观察到CTLA-4可以“制动”人体的免疫T细胞。

不同于其他使用这种机制作为自身免疫疾病治疗靶点的研究人员，艾莉森设想，如果CTLA-4被“阻断”，是否会释放对T细胞的抑制，然后尽一切努力对抗肿瘤细胞？后来，他用老鼠实验证实了这个想法，并逐渐开发出一种可以应用于人体的新疗法。

2010年发表的一项临床试验显示，接受CTLA-4抗体治疗的黑色素瘤患者平均存活10个月，比未接受这种治疗的患者多4个月。这是第一种可以延长黑色素瘤患者存活时间的疗法，这震惊了医学界。

几乎与艾莉森同时，本庶佑在T细胞上发现了另一种“刹车”分子PD-1。在2012年进行的一项临床试验中，一种基于抑制PD-1的新方法被应用于不同类型癌症患者的治疗，取得了非常好的效果。一些转移性癌症患者表现出长期缓解甚至治愈的迹象，而转移性癌症以前被认为基本上无法治愈。

从累积的临床试验结果来看，已证明PD-1阻断疗法更有效，特别是在肺癌、肾癌和黑色素瘤的治疗中。一些新的研究进一步指出，联合治疗CTLA-4和帕金森-1可能带来更好的效果，这已经反映在黑色素瘤患者。相关的临床试验目前正在进行中。

人类抗击癌症的道路仍然漫长而崎岖。两位获奖者取得的突破为人们理解癌症的重要解决方案可能隐藏在我们自己的身体里打开了一扇新的大门。

诺贝尔生理学或医学奖委员会秘书托马斯·帕尔曼在接受新华社记者采访时说:“癌症一直是世界上的一个主要问题，所以我们将高度重视这种疾病的发现。”。“接下来的发展非常令人兴奋。无论是基础研究还是临床研究，这都是一种非常新的疗法。我们将慢慢看到这些新方法与传统疗法相结合的效果。”

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