药物试验丑闻玷污日本临床研究

J-ADNI项目使用扫描技术来比较正常人(左)和老年痴呆症患者的大脑。

资料来源:K. ISHII

6月24日，在一个累人的例行仪式上，东京大学的四名官员在现场记者面前深深鞠躬，为大学在混乱的临床研究项目中的角色道歉。就在四天前，武田制药为关于京都大学药物研究的虚假指控道歉。去年夏天，京都立医科大学和东京慈惠医科大学为假药临床试验道歉。这项研究由瑞士制药巨头诺华的日本分公司管理。这些事件极大地动摇了日本临床试验的完整性，也反映了制药公司和大学研究人员之间的不当联系。

临床研究评估和审查组织的主席Iwao Kuwajima指出，该国临床研究法规和实践的全面改革已经被推迟。该组织是一个总部设在东京的非营利组织。不过，卫生福利部最近成立了一个临床研究咨询小组，为相关的检查工作制定一个建议计划。然而，为了实现*用先进的医疗技术推动经济发展的愿望，改革势在必行。

首相安倍晋三的*正计划建立一个类似于国家卫生研究院的机构。该组织将整合公共和私人资源，帮助将基础研究成果转化为临床应用。谷岛警告说，接受最终的治疗将取决于它是否有可信的科学结论，最近的丑闻“严重影响了(日本)临床研究的可信度”。

《科学》杂志报道，道歉凸显了已经进入市场的药物临床研究中的问题。制造商资助此类研究，希望表明他们的药物副作用更少，比竞争产品更有效。在日本，这些研究比安全性和有效性测试管理得更松散。

最“臭名昭著”的病例是由临床研究代表文献引起的问题。德文是一种高血压药物，诺华公司于2000年开始在日本销售。自2002年以来，诺华公司资助了五所医学院的临床研究。这些研究都表明，与其他竞争产品相比，Deven能更好地降低中风、心绞痛等并发症的发生率。诺华公司开始在广告中大肆宣传发表在*杂志上的研究成果。2012年，该机构的销售额高达10美元。

但去年，两所大学和卫生福利部进行的一项调查发现，这些结论被非法篡改。据报道，诺华的一名员工协助研究团队进行数据分析。这名员工已经从诺华公司辞职，上个月被捕入狱，并被指控违反日本《药品法》，该法禁止宣传药品的好处。检察官也在调查该公司是否有犯罪行为。

东京大学的一个委员会审查了诺华白血病药物尼洛替尼的售后研究，并于6月24日报告称，该公司的员工能够获得患者的一些结果和相关信息，这违反了研究协议和隐私规定。委员会还发现，该校的其他四项研究也存在诺华员工参与不当的问题。所有的研究都停止了。

武田制药公司的道歉涉及其高血压药物比洛克西的售后研究，该研究是由京都大学的研究人员进行的。第三方调查小组6月20日报告称，该公司的宣传材料暗示，洛赛比的竞争产品副作用较小，而相关引用的结论实际上显示“这些药物之间没有显著差异”。

“制药公司和研究人员越来越接近了。”库瓦吉米说。

还有一个问题。同样在6月24日发布的东京大学的一份独立报告称，他们没有在J-ADNI中发现任何篡改数据的行为，这是一项针对阿尔茨海默氏病的创新性神经成像项目。然而，该报告称，ADNI项目管理“缺乏经验”，数据处理应该受到指责。

日本ADNI大学的负责人、东京大学的神经学家岩津博武史(Takeshi Iwatsubo)表示，这个耗资3100万美元的项目涉及38家机构的努力，就规模和复杂性而言，对日本来说是“前所未有的”。他还承认，该项目在寻找有经验的数据管理人员和生物统计学家时遇到了困难，这导致了一个坎坷的开始。

人力资源问题也延伸到管理机构。"很少有人能监督临床研究。"库瓦吉米说。他希望类似国家卫生研究院的机构(预计将于明年4月成立)能够资助临床试验管理人员的培训，并支持相关研究。

东京大学的医生小川哲也·塔尼莫托说，公司资助大学研究很受欢迎，但是“需要更大的透明度和更严格的管理”来避免冲突。他指出，2012年，日本制药企业联合会指出，成员企业为大学科学家提供了48亿美元，几乎是教育、文化和体育部为个人研究人员提供资金的两倍。

在鞠躬道歉之后，东京大学常务副校长松本洋一郎悲伤地承认，这些问题表明“缺乏研究伦理”。所有这些不足和更多其他问题将被列入卫生、福利和福利部新的咨询委员会的议程。委员会计划在今年秋天发布报告。(张张)

《中国科学日报》(2014年7月16日，第三版国际版)