罕见鼻咽癌药物试验失败

克里斯·亨佩尔的家人住在美国内华达州里诺市，阿迪(左一)和凯西(右二)都患有鼻咽癌。他们参加了VTS-270药物测试。资料来源:CHRIS HEMPEL

最近，尼曼-皮克-NPC鼻咽癌(一种极其罕见且最终致命的神经退行性疾病)的赞助者宣布，在56名儿童和青少年中进行的一项关键实验表明，NPC候选疗法的治疗效果与安慰剂相同。然而，令人困惑的是，在为期一年的研究中，无论是治疗组还是安慰剂组，这种疾病都没有进一步发展。在正常情况下，由于胆固醇代谢受损，疾病将不可避免地恶化，导致失去平衡、吞咽困难、癫痫发作和认知障碍。

相关药物VTS-270是一种被称为环糊精的环状糖分子，“与安慰剂没有任何显著差异，”马林克罗德制药公司执行副主席兼首席科学总监史蒂文·罗马诺说。“但重要的是，在52周的观察中，患者没有看到NPC进一步恶化，这与预期的情况相同。”药物通过脊髓注入脑脊液，然后通过脑脊液循环到大脑。

这一消息震惊了NPC患者的家人，该公司没有及时将信息传达给参与者及其家人。

萨姆是家庭医生威尔·埃文斯的儿子，11岁，他是英国尼曼-皮克慈善机构的主席，在药物和最新测试之前，他参加了安全剂量测试。

埃文斯说:“包括我们在内的许多家庭在这项试验中投入了宝贵的时间——每两周带着他们的孩子到试验现场进行一次侵入性手术——整个患者群体都对试验结果寄予厚望。”

对于这些家庭来说，得知这个坏消息是令人难以置信的失望和伤害。

内华达州里诺的克里斯·亨佩尔补充道:“这是一个灾难性的消息。”他们的双胞胎女儿阿迪和凯西(14岁)已经接受了8年的环糊精脊髓注射。她说这种治疗帮助她的女儿恢复了听力并稳定了吞咽，但是其他症状正在恶化。

“根据我们自己和其他患者的经验，我们知道一些儿童对环糊精治疗有反应。然而，很明显，最新的研究结果令人困惑，并对临床试验的设计提出了许多问题。”亨佩尔说。

一些研究罕见疾病的研究人员如NPC说，试验结果表明，传统的双盲随机对照试验可能根本不适合这种情况，导致目前无法解释的结果。他们说招募病人的困难可能会阻止传统的测试有足够的统计能力达到预设的统计显著性，即使实验药物实际上是有效的。

明尼苏达州梅奥诊所的儿童神经学家马克·帕特森研究鼻咽癌已经30年了，他也曾用NPC治疗儿童。帕特森提到，这是一个令人失望的结果，但这非常重要。“这药真的没有效果吗？还是它的结果是实验设计的结果？”

帕特森认为，该药物在小鼠和猫模型中的阳性结果也可能出现在一些儿童身上，而当前试验的时间长短等因素也可能掩盖了该药物的成功。他还指出，美国食品和药物管理局(FDA)应该考虑设立一个不同的“条款”来评估具有较大个体变量的罕见疾病的治疗，如NPC。

罗马诺告诉投资者，公司预计注射毒品组和对照组的儿童情况会恶化，但接受毒品的儿童恶化得更慢。他补充说，该公司正在研究“我们能获得的所有数据”，试图了解该药物是否以及如何产生能被食品和药物管理局批准的结果。

据报道，VTS-270是最有前途的药物之一，马里兰州国立卫生研究院下属的国家转化科学发展中心(NCATS)负责管理研发工作。NCATS与马里兰州的生物技术公司Vtesse合作。威特塞资助NCATS通过美国国立卫生研究院临床中心的第一次临床试验，并将该药物推向市场。

两年后，Vtesse将这种药物引入了一项新的关键测试。美国国立卫生研究院临床中心指出，这种药物的快速发展对患者来说是一个“巨大的胜利”——这是美国生物医学机构如何在药物开发的初始阶段被行业接管的一个例子。

然后，在2017年3月，Vtesse被制药公司Sucampo Pharmaceuticals收购。八个月后，去年12月，马林克罗德公司又以12亿美元收购了苏克潘。马林克罗德在新闻发布会上宣布，此次收购“加强了我们用VTS-270治疗罕见疾病的渠道”。(唐毅宸)

中国科学新闻(2018-121，第三版国际)