阿尔茨海默氏症药物试验失败

70岁健康老人的大脑(左)和70岁老年痴呆症患者的大脑(右)

资料来源:杰西卡·威尔逊/科学摄影图书馆

一种药物在一项针对轻度痴呆症患者的大规模实验中失败了，它曾被视为对阿尔茨海默病背后主流理论的一项重要测试。“淀粉样蛋白假说”的批评者抓住这个结果作为其弱点的证据。该假说认为阿尔茨海默病是由大脑中淀粉样蛋白的逐渐积累引发的。然而，对于这一理论是否最终能产生一种疗法，仍然没有结论。

该理论的支持者说，导致失败的原因可能是最新试验中涉及的药物索拉尼单抗的具体作用方式，而不是理论本身的缺陷。与此同时，一些测试正在进行中，以测试索拉纳单抗或其他针对淀粉样蛋白的药物是否能在有患阿尔茨海默病风险但尚未出现症状的人群中发挥作用，即使这些人已经患有该疾病，尽管最新结果是阴性的。

“我对病人非常失望，但对我来说，这并没有改变我对淀粉样蛋白假说的看法。”美国波士顿布里格姆妇女医院的神经科医生赖斯·斯珀林说。斯珀林领导了几个正在进行的预防试验之一。这些测试测试了索拉纳单抗和其他药物，旨在减少有患阿尔茨海默病风险的人群中淀粉样斑块的积累。

作为一种抗体，索拉纳单抗可以消除血液和脑脊液中的淀粉样蛋白。这些蛋白质继续在大脑中形成斑块。研制出索拉尼单抗的礼来公司于11月23日宣布，将放弃该药物作为轻度痴呆症患者的治疗药物。这些结果为一长串在临床上失败的治疗阿尔茨海默病的有希望的药物增加了新的成员，其中许多药物，像索拉纳单抗，都是针对淀粉样蛋白的。

这项名为EXPEDITION3的实验由礼来公司进行，涉及2100多名被诊断患有阿尔茨海默氏病引起的轻度痴呆症的患者。一半的患者每月接受索拉纳单抗注射，而另一半接受安慰剂注射。他们被跟踪了18个月，并接受了一系列认知任务的测试。在之前的solanezumab研究中，对有类似症状的患者进行的分析似乎令人鼓舞，但最新的测试仅显示出微弱的效果，不足以证明将该药物引入市场是合理的。

“我们对数百万等待潜在疗法来改善阿尔茨海默病病情的患者感到失望。”礼来公司首席执行官约翰·莱赫莱特在一份声明中表示。在一次新闻发布会上，该公司表示，在过去27年中，它在阿尔茨海默氏病研究和药物开发上花费了约30亿美元。

礼来公司还在进行预防测试，以确定茄呢单抗是否能帮助阿尔茨海默病高危人群。该公司表示，目前正在与其测试伙伴讨论这些测试是否会继续进行。

斯珀林领导的实验就是其中之一。该测试旨在测试大脑中淀粉样蛋白水平升高但没有表现出任何痴呆症状的人群中的solanezumab。"淀粉样蛋白治疗必须在明显的神经元丧失发生之前开始."斯珀林说。

与此同时，圣路易斯华盛顿大学的研究人员在目前健康人群中测试了索拉尼单抗和罗氏制药公司开发的另一种类似抗体，这些人具有阿尔茨海默病的高风险基因。

亚利桑那州凤凰城的班纳阿尔茨海默病研究所也在测试三种针对阿尔茨海默病高遗传风险人群淀粉样蛋白生成的疗法，其中一种也是抗体。该研究所负责人兼执行主任埃里克·雷曼(Eric Reiman)表示，礼来的研究结果“并没有证明淀粉样蛋白假说是错误的，反而增加了这些长期预防性测试的重要性”。

德国神经退行性疾病中心慕尼黑分中心的克里斯蒂安·哈斯说，比起淀粉样蛋白假说的准确性，莉莉的研究结果可能揭示了更多关于茄呢单抗的特征。他认为这种抗体的目标是可溶性淀粉样蛋白，因此它“可能会被困在血液中，永远不会有足够的抗体到达大脑中真正的目标。”

总部设在马萨诸塞州剑桥的贝健公司正在测试一种不同的抗体，这种抗体叫做aducanumab，针对大脑中的淀粉样斑块。在早期临床试验中，抗体显示出清除淀粉样蛋白和减轻轻度阿尔茨海默病患者记忆丧失的迹象。实验第三阶段的结果预计将于2020年公布。"除非aducanumab的数据被公布，否则我们不会真正进行淀粉样蛋白测试."纽约佩奇投资银行的生物技术分析师Schimmer说。(宗华编译)

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