防艾药物为啥对女性效果差？科学家认为某些厌氧菌是元凶

抗逆转录病毒药物是现代医学中预防和治疗艾滋病毒的主要力量。令人困惑的是，这种药物在男性身上效果很好，但在女性身上却极不稳定。美国、加拿大和瑞典的一个联合小组通过对688名非洲妇女的实验数据找到了答案:阴道中的一些厌氧菌是破坏药效的主要元凶。相关论文于6月2日发表在*学术期刊《科学》上。

替诺福韦是一种逆转录酶抑制剂，广泛用于艾滋病毒的预防和治疗。它有两种形式:口服片剂和局部阴道凝胶。值得注意的是，替诺福韦作为一种“暴露前预防”药物，不能治疗艾滋病毒，但能在暴露于病毒前有效保护高危人群。然而，临床数据显示，替诺福韦能有效预防男性感染艾滋病毒，而对女性则非常不稳定。

对于男性来说，偶尔错过一片替诺福韦并不重要，而每日口服替诺福韦片减少女性艾滋病病毒感染的有效性从-49%(意味着服用药物的实验组的表现比服用安慰剂的对照组差)到75%不等，而每日外用替诺福韦阴道凝胶的有效性从0%到39%不等。在撒哈拉以南非洲，高危妇女经常使用替诺福韦阴道凝胶进行预防。

先前的研究表明，这种功效上的差异可能与女性阴道微生物有关。阴道菌落组成丰富，但按常规可分为两种类型:乳酸杆菌占优势(90%以上)；加德纳菌或其他厌氧菌占优势，而乳酸菌占不到30%。

一般认为，乳酸菌有助于维持阴道的酸性环境，抑制其他杂菌的生长，对阴道健康意义重大。加德纳菌能引起阴道粘膜炎症。一些研究表明，健康的阴道菌落本身可以预防艾滋病毒和其他性传播疾病，就像天然避孕套一样。

该研究小组对参加南非艾滋病研究中心(CAPRISA)004实验的688名女性进行了抽样调查，发现59.2%的女性阴道菌落以乳杆菌为主，而40.8%以加德纳氏菌或其他厌氧菌为主。替诺福韦使前者感染艾滋病毒的概率降低了61%，后者降低了18%，两者相差超过三倍。

进一步的研究发现，加德纳氏菌或其他厌氧菌的比例越高，在粘膜上检测到的替诺福韦就越少。这些厌氧菌可以更快地分解替诺福韦，因此替诺福韦在目标细胞产生药理活性之前就被代谢了。

该项目的首席研究员、华盛顿大学的蒋曦儿·克拉特认为，这项研究将有助于提高艾滋病预防的有效性。“我们需要一些新的措施来增加乳酸菌，减少加德纳菌和其他可能导致阴道炎的细菌。”她说。

每年约有100万妇女感染艾滋病毒，受影响最严重的地区是撒哈拉以南非洲。细菌性阴道炎是15至44岁女性中最常见的疾病之一。虽然可以用抗生素治愈，但治愈后一年内的复发率在美国高达60%，在非洲可能更高。

妇女的艾滋病毒预防和治疗可能比男子更重要，因为艾滋病毒的传播途径之一是母婴传播。克劳特希望利用这项研究来改变女性预防和治疗艾滋病的方式。除了艾滋病毒，该团队还在研究治疗炎症性肠病、癌症和其他疾病的药物和微生物之间的相互作用。