张云组揭示细胞清除病原体新策略

最近，美国传染病学会杂志《传染病杂志》在网上公布了中国科学院昆明动物研究所张赟团队的最新研究成果。该研究揭示了脊椎动物防御和消除细胞内病原体的新策略和效应分子，为进一步分析细胞囊泡形成和调控的基本细胞生物学问题以及相关的生理和病理效应提供了新的思路和线索，对研究和开发新的疾病治疗策略和药物具有实际应用意义。

细胞内感染性病原体如细胞内细菌和病毒可以通过各种策略来适应和改变宿主细胞的细胞内环境，从而逃避宿主的免疫防御。外源化学物质如氯化铵和氯喹可以通过改变胞内囊泡的酸化环境来抑制某些病毒和胞内寄生虫的感染。然而，宿主细胞是否具有相应的防御策略、内源性效应分子机器的身份和调控网络一直是人们努力探索的重要问题。

张赟小组在早期发现了两栖类蟾蜍的第一个新的脊椎动物造孔蛋白和三叶因子复合物β-γ-CAT，并发现这种内源性蛋白机具有刺激细胞囊泡形成、在内吞/溶酶体途径中形成膜通道和激活炎性小体的特性。研究人员进一步揭示，该复合物具有调节细胞内小泡酸化环境的功能。在宿主的免疫防御中，以细胞内病原体单核细胞增生李斯特氏菌为模型的研究表明，该蛋白机可以限制单核细胞增生李斯特氏菌从细胞内小泡中的逃逸，同时刺激细胞外排泄排出细胞内感染性病原体，有效抵抗致死性单核细胞增生李斯特氏菌感染。