张灏课题组携手诺奖得主发现胃癌新靶点

记者从汕头大学了解到，章昊的研究团队与诺贝尔奖得主、美国迈阿密大学的安德鲁·沙利教授一起发现，生长激素释放激素受体(GHRH-R)可以作为治疗胃癌的新靶点。相关研究发表在12月7日的《美国科学院院刊》(PNAS)上。

胃癌是世界四大高发肿瘤之一，也是癌症死亡的两大原因。世界上近一半的新胃癌病例发生在中国。临床上，胃癌的治疗方法包括手术、化疗和放疗。然而，治疗效果有限，即使经过治疗，二、四期胃癌患者的复发率仍可达40%左右。

众所周知，胃癌是一种具有明显异质性的恶性肿瘤，针对不同目标的个性化治疗是攻克胃癌的关键。目前，虽然已经开展了胃癌异质性基因的分子分型研究，但研究数据大多来自有限的胃癌患者群体，没有明确公认的胃癌分子分型，相关研究尚未在临床治疗中发挥作用。

生长激素释放激素(GHRH)是一种经典的内分泌激素。在生理条件下，GHRH主要由人下丘脑产生，与垂体细胞中的生长激素释放激素受体(GHRH-R)结合后，发挥相应的调节作用。最近，已经发现GHRH和GHRH-R途径在肿瘤中也异常表达。

章昊的团队在胃癌患者中发现了蛋白、核糖核酸和脱氧核糖核酸水平的异常变化。GHRH-R的异常表达与肿瘤患者的预后密切相关，可作为判断预后的指标。研究人员利用自己合成的GHRH-R靶向多肽进行治疗研究，发现该靶向多肽能有效抑制体内外肿瘤生长。

研究表明，靶向GHRH-R的多肽药物通过减少肿瘤结节基因PAK1来阻断炎症性癌症途径的关键蛋白NFkB和STAT3的活性。本研究为靶向GHRH-R药物治疗恶性肿瘤的临床试验提供了重要依据。