两种基因融合致癌病理机制揭开

科学日报，华盛顿，1月13日(记者刘海英)——CUMC哥伦比亚大学医学中心的研究人员发现，两个相邻基因——FGFR 3和tac C3——的融合会导致线粒体过度运动，为细胞快速生长提供能量，从而导致癌症。在最近发表在《自然》杂志上的一篇论文中，他们说实验表明靶向这种致癌因子的药物可以阻止肿瘤生长。该研究为基因融合引起的癌症的治疗提供了新的思路。

早在2012年，CUMC的研究人员就发现，一些胶质母细胞瘤是由FGFR3和TACC3基因融合引起的。此后，许多科学家在一些癌症病例中发现了相同的基因融合，如肺癌、食道癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌等。但是这种融合促进肿瘤生长的机制还没有被清楚地理解。

这一次，CUMC的研究人员发现这两个基因的融合激活了一种叫做PIN4的蛋白质。一旦被激活，蛋白质将导致过氧化物酶体增殖并释放大量氧化剂。这些氧化剂可以诱导前列腺素C1α(一种线粒体代谢的关键调节剂)，并促进线粒体过度运动，从而产生癌细胞快速分裂和生长所需的大量能量。

研究人员发现，通过线粒体抑制剂治疗含有FGFR3和TACC3基因的人脑癌细胞可以阻断癌细胞的能量产生，并显著减缓肿瘤生长。在含有基因融合的人脑癌小鼠模型上的实验显示了相同的结果。

新的研究表明，直接靶向线粒体代谢和FGFR3及TACC3基因的药物可能会避免耐药性引起的肿瘤复发。对于由基因融合引起的癌症的治疗，使用线粒体抑制剂和激酶抑制剂的双重治疗可能是有效的。

特别声明:转载本文仅用于传播信息，并不代表本网站的观点或确认其内容的真实性。如果其他媒体、网站或个人从本网站转载，他们必须保留本网站注明的“来源”，并承担版权等法律责任。如果作者不希望被重印或联系重印费，请联系我们。