最大型基因测序揭示健康老人秘密

资料来源:大卫·艾伦·哈维/马格南

一位研究了数百名健康老年人基因组的科学家说，这些老年人的秘密之一可能是通过基因保护来防止精神功能丧失。

科学家的这项工作是迄今为止对长寿无病人群进行的最大规模基因组测序研究。美国加州拉霍亚市斯克里普斯转化科学研究所的心脏病专家埃里克·托普领导了这项研究，他说，最困难的挑战之一是找到那些直到晚年(大约80岁以上)才患有自身免疫性疾病、血凝块、大多数癌症、糖尿病、阿尔茨海默病、心脏病、肾衰竭或中风的老年人。

研究人员在4月21日的《细胞》杂志上报道了这一结果。

为了这项研究，托普的女儿莎拉开车去南加州的疗养院招募符合上述条件且没有服用任何药物的志愿者。来自美国其他州和世界其他地区的受试者通过口头方式听说了这项研究。

托普说:“这些老人太聪明了，不会去看医生或去医院，所以你永远无法在医疗中心见到他们——你必须找到他们。”

托普的研究小组想要解决的一个大问题是，这些“完美老人”是否与那些寿命不长或完全依赖医疗干预(如使用药物控制血压或胆固醇)的人在基因上不同。

研究人员将511名长寿完美老人的基因组序列与另一项研究中测序的686个基因组进行了比较，这些基因组代表了普通人群。

总的来说，科学家发现，与对照组相比，完美老人患阿尔茨海默病和冠心病的遗传风险较低，但患糖尿病和癌症的遗传风险与前者大致相同。10名长寿志愿者(对照组中没有人)携带一种罕见的基因突变，该基因被称为COL25A1，与阿尔茨海默病患者大脑中发现的斑块有关。这一发现在统计上并不重要，但研究人员推测，它可能只被少数完美的老人才拥有。

托普说，这些结果意味着健康长寿的人在基因上不同于那些从严重健康问题中幸存下来的人。其他研究人员认为，所有这些仍然是不确定的。

荷兰莱顿大学医学中心的遗传流行病学家玛丽安·比克曼说，平均而言，完美老人比普通人受教育程度更高，而高等教育被认为与寿命更长有关。以这种方式，很难判断完美的老年人是因为遗传保护以避免认知能力下降，还是因为他们对疾病的风险知道得更多，更容易获得医疗预防和保健。

比克曼还指出，这项研究也强调了一些旨在了解健康和疾病风险的大规模基因测序研究的局限性。她指出，这一发现已经反映在一项名为单核苷酸多态性(SNPs)的与遗传变异相关的研究中，这是一种比使用全基因测序更快速、更廉价的发现遗传风险的方法。

该计划可能是有史以来最大的病例对照研究——这种研究比较有或没有某种症状的人，并且研究中涉及的所有受试者的基因组都已被测序。然而，与典型的全基因组关联研究相比，本研究招募的受试者数量仍然相对较少，前者可以分析数十万人的单核苷酸多态性。

比克曼说，“研究人员希望使用昂贵的下一代测序数据，但是我们仍然不知道它在群体遗传学中的价值，因为没有足够的数据进行有效的观察。”(赵茜·Xi)

中国科学新闻(2016-04-27第二版国际版)