英国研究机构用基因编辑造出“超级猪”

感染蓝耳病的小猪。

英国科学家通过“基因编辑”技术开发出了一种“超级猪”，这种猪可以抵抗致命的“蓝耳病”病毒。

上述研究来自艾伦·阿奇博尔德教授的研究团队，他是英国爱丁堡大学罗斯林研究所的首席研究员，他的论文发表在二月底的《公共科学图书馆病原体》杂志上。此外，罗斯林研究所还培育了世界上第一只克隆羊多莉。

“蓝耳病”是猪繁殖与呼吸综合征(PPRs)的俗称，是由一种叫PRRS的病毒引起的。这种病毒只感染猪，所有种类的猪和不同年龄的猪都会被感染。然而，妊娠母猪和1月龄以下的仔猪最易感染，这容易引起母猪流产、死胎和仔猪呼吸道疾病。PRRS是一种急性和高度致命的疾病。它的核糖核酸基因组很容易变异。传统的疫苗设计策略不能产生理想的免疫效果。大多数相关的疫苗不能阻止病毒的传播，病毒会迅速发展。因此，这种疾病是养猪户面临的最大挑战之一。仅在欧洲，这种疾病每年给养猪场造成超过15亿欧元的损失。

PRRS病毒具有严格的宿主特异性，仅限于先天免疫系统的特定细胞亚群，如单核细胞/巨噬细胞。CD163是猪繁殖与呼吸综合征感染易感细胞的受体，是仅在单核细胞/巨噬细胞系统细胞膜上发现的跨膜分子，也是清道夫受体家族的成员。以往的研究发现，由于CD163具有特殊的结构，满足了PRRS病毒的特殊需要，它可以将PRRS病毒本身与宿主细胞之间的膜融合，进而将病毒的遗传信息释放到细胞质中，实现成功感染。

该研究小组通过基因编辑技术CRISPR-Cas9敲除了CD163基因的一个显性因子，使PRRS病毒无法与之结合，从而使猪对PRRS病毒免疫。研究小组发现，猪在正常喂养条件下是健康的，CD163的其他生物学功能是完整的。与此同时，研究小组从这些猪身上分离出各种单核细胞和巨噬细胞，发现它们可以完全抵抗PRRS病毒感染。

阿奇博尔德说，“基因编辑通过减少传染病造成的浪费和损失以及通过减少疾病负担改善动物福利，为保护人类食品安全提供了更多机会。这项研究的结果使我们更接近我们的目标，并且可以专门解决全球养猪业中最严重的传染病问题。”

罗斯林研究所的临时主任布鲁斯·怀特劳教授说:“在这个由BBSRC和业界资助的项目中，我们删除了CD163基因的一个外显子，这也证明了基因组编辑的准确性。使用这项技术可以改善动物健康和生产力，是一个令人兴奋的方法。”

英国雷丁大学病毒学教授伊恩·琼斯说，作者删除了一些病毒受体，这些受体是病毒开始感染细胞的入口。如果病毒不能进入，那么疾病是可以预防的。然而，它也表示，这种方法需要时间才能被公众和市场接受。与此同时，他也担心PRRS病毒会变异并采用其他受体来获得进入细胞的“后门”。