怕衰老？这个“年轻因子”了解一下

这朵花有重新开放的一天，没有更多的青少年了。

随着生命的流逝，出生、衰老和死亡是每个人都必须面对的问题。

2016年，国际学术期刊《科学》(Science)将“去除老化细胞以保持身体年轻”列为年度十大科学突破之一，表明细胞老化在身体老化中的重要作用。

俗话说，“首先你变老，然后你生病。”

那么，我们怎样才能延缓衰老呢？

如何认识“老而不死”和“老而不病”？

“去除老化细胞保持身体年轻”被《科学》选为2016年十大科学突破之一

骨髓、脂肪、牙龈、关节和其他人体组织中有一种成体干细胞，称为“间充质干细胞”。间充质干细胞在维持组织功能和体内平衡方面发挥重要作用，而间充质干细胞的老化和耗竭导致老年人多种疾病的发生和发展。

骨关节炎作为一种常见的衰老相关疾病，其发病率随着年龄的增长而逐渐增加。超过一半的60岁以上的老人患有这种疾病。随着年龄的增长，关节内的软骨细胞、滑膜细胞和间充质干细胞等多种细胞类型正在老化和功能退化。其中，间充质干细胞的老化被认为是骨关节炎的主要原因之一。因此，如果能够找到骨髓间充质干细胞衰老的关键靶点，并进行干预，使衰老的骨髓间充质干细胞恢复活力，可能对治疗骨关节炎有效。根据这一点，研究人员一直在试图探索能够将人类间充质干细胞恢复到“年轻状态”的因素。

骨关节炎的发病率

YAP的另一个功能——“去衰老”

经过系统筛选后，研究人员确定了许多能够维持人骨髓间充质干细胞年轻状态的单一蛋白因子。雅普是其中之一。

YAP是海马通路的下游影响因子。YAP作为转录辅助因子，在一系列激酶磷酸化反应后发挥作用。以前的研究表明，YAP参与调节细胞粘附、细胞极性、细胞骨架组装和其他重要的细胞生命活动。

为了进一步研究YAP在人类间充质干细胞老化中的作用，研究人员利用CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术获得了YAP特异性敲除的人类胚胎干细胞。随后，通过定向分化技术定向诱导人胚胎干细胞分化为间充质干细胞。与正常人骨髓间充质干细胞相比，缺失YAP的人骨髓间充质干细胞具有严重的加速衰老表型。此外，在缺乏YAP的人骨髓间充质干细胞中过表达YAP可以有效地逆转细胞的加速老化表型。这表明YAP在维持人类成体干细胞的年轻状态中起着关键作用，并且可能具有“延缓衰老”的作用。

YAP的“衰老”机制

YAP在人骨髓间充质干细胞中起“年轻因子”的作用，那么它的作用机制是什么呢？由于YAP具有转录共激活子的功能，研究者对正常和缺失YAP的人骨髓间充质干细胞进行了转录组测序分析和转录因子结合元件预测，推测FOXD1可能是YAP的新靶基因。

为了验证这一推论，研究人员利用染色质免疫共沉淀、荧光报告系统等实验方法证明，YAP通过与另一种转录因子TEAD的相互作用，结合到FOXD1基因启动子的特定区域并调节FOXD1基因的转录，从而实现对细胞衰老过程的调节。

YAP-FOXD1信号通路调节细胞衰老的机制。

此外，研究人员还发现，YAP和FOXD1是一对命运共同体，它们在各种人类间充质干细胞衰老模型中持续下调。此外，在这些衰老细胞中过表达“年轻因子”YAP和FOXD1将延迟或逆转细胞衰老。

“年轻因子”有助于治疗老年相关疾病

在细胞水平，YAP-FOXD1，一种“年轻的途径”，显示出“去衰老”的功能。那么，在个人层面上，这些“年轻因素”也有这种影响吗？

研究人员通过切割小鼠前交叉韧带建立了一个骨关节炎的体内模型。随后，使用慢病毒载体作为基因导入载体，将编码YAP或FOXD1蛋白的慢病毒注射到患有骨关节炎的小鼠的关节腔中。研究发现，数周的YAP或FOXD1基因治疗可显著降低关节软骨中衰老细胞的比例，有效抑制关节软骨退变和关节腔炎症，并从多方面改善骨关节炎的病理表型。

基于人干细胞“年轻因子”YAP和FOXD1的骨关节炎基因治疗

本研究从概念和实验上证明了YAP和FOXD1作为骨关节炎基因治疗靶点的有效性。

未来，研究人员将继续发现新的年轻因素，为基因治疗提供更明确的目标，并最终为衰老相关疾病提供更多的解决方案。

然而，应该注意的是，这一成果仍处于研究阶段，尚未转化为相关产品或临床应用。如果有类似的虚假医疗广告，请不要相信。