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科学家借助胶水首次实现造血干细胞体外千倍扩增

科普小知识2021-12-30 14:48:19
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几十年来,科学家们一直在寻找体外大量扩增造血干细胞的方法。

造血干细胞移植是血液疾病如血液肿瘤的最终解决方案,也是近年来基因治疗的热点。然而,造血干细胞扩增的困难总是局限于临床应用。

现在这个问题有了一个意想不到的答案。来自美国和日本的科学家团队共同发现,阻碍造血干细胞扩增的是培养基中存在的血清白蛋白。用高分子材料聚乙烯醇(PVA)代替它可以使造血干细胞不断自我更新。在最佳培养条件下,小鼠造血干细胞在28天内扩增了近1000倍!

这篇论文发表在最近的《自然》杂志上。

土元| nature.com

多能自我更新造血干细胞移植可以再生造血系统,是一种治疗包括免疫缺陷和白血病在内的多种疾病的方法,也就是我们常说的骨髓移植。

但是这种疗法有一个问题。造血干细胞数量很少。为了确保稳定的定植,患者需要放疗或化疗来提前去除原有的造血干细胞,这通常被称为“骨髓清除”。一方面,这是为了给“新”供体细胞提供生存空间,另一方面,也是为了抑制免疫功能,防止它们误杀外国人。

然而,清理骨髓并不容易。免疫抑制、生长迟缓、不孕不育、继发性癌症等副作用都在虎视眈眈,更不用说有些体质较弱或年龄较大的患者根本无法忍受,自然也无法进行骨髓移植。

科学家借助胶水首次实现造血干细胞体外千倍扩增

来源| pixabay

长期以来,科学家们一直在猜测是否有必要一次移植大量造血干细胞,并使用“海洋战术”来避免骨髓移除。

很难证实这个猜想。毕竟,问题是造血干细胞太难培养了。

造血干细胞的体外培养与体内培养有很大不同。即使使用最昂贵的培养基,造血干细胞也不会顺从地自我更新,但会很快分化成前体细胞并失去干燥感。几十年来,科学家们一直在研究骨髓微环境。

细胞因子显示炎症反应

经过进一步的分析,研究人员发现,是的,培养基被“污染”了,坏的是培养基中的一种常见成分——人血清白蛋白(HSA)。

难怪以前的研究不成功!

在这种情况下,它应该足以取代HSA!HSA主要是作为媒介的载体。研究人员测试了11种高分子化合物,筛选出了唯一能支持造血干细胞生长并保持干燥的物质——聚乙烯醇。

值得一提的是,用聚乙烯醇培养的造血干细胞在移植实验中甚至比HSA更活跃。

科学家借助胶水首次实现造血干细胞体外千倍扩增

移植实验:聚乙烯醇,强大,无敌!

这是什么聚乙烯醇?事实上,聚乙烯醇是很常见的,如医用水基凝胶,伤口敷料,各种化妆品的成膜剂,工业建筑材料,可降解生物膜等。当然,最常见的是下面的一种胶水。

科学家借助胶水首次实现造血干细胞体外千倍扩增

Tuyuan |我自己

事实上,山崎副教授在接受日本媒体采访时确实提到,从便利店购买液体胶水的实验也是成功的...

#当然,我们不建议使用便利店材料进行细胞培养。

山崎老师怎么能告诉媒体这很热门

研究人员已确定最佳条件为100纳克/毫升血小板生成素(TPO)、10纳克/毫升干细胞因子(干细胞因子)、87%水解聚乙烯醇和纤连蛋白培养物。在这些条件下,50只小鼠的造血干细胞数量在28天后增加了8000倍。

科学家借助胶水首次实现造血干细胞体外千倍扩增

这些细胞中造血干细胞的频率约为1∶34.3,即约35个细胞中的一个是功能性造血干细胞,相当于28天培养的12,000个造血干细胞。根据以前的研究数据

太好了,真的很长时间了。

然而,就像先前的认知一样

除了在骨髓抑制方面的应用,钟内教授还提到,如果使用基因编辑技术(如CRISPR)来纠正培养过程中的遗传缺陷,患者使用自己的细胞进行基因治疗也是可行的。6]。

山崎副教授在接受采访时说。“大规模培养可以消除脐带血和造血干细胞的短缺,减轻骨髓抑制的负担。”如果其他干细胞也能以同样的方式培养,“它可能对再生医学和基础研究做出巨大贡献。”