由一篇论文引发的科研伦理大讨论

我们没有很好地向自愿参与研究的人提供任何关于研究的反馈。

丽塔·沃迪斯拉夫斯基有高密度脂蛋白，这可能有副作用。资料来源:库津-弗兰克尔/科学

当《科学》记者珍妮弗·库津-弗兰克尔在美国的拉·科洛姆咖啡馆第一次见到丽塔·沃迪斯拉夫斯基时，后者热情而坦率——在她最喜欢的咖啡馆里拥抱她的老顾客，向咖啡师挥手，很快就找到了空出来的桌子。沃伊迪斯拉夫斯基穿着他的健身套装看起来比实际年龄68岁要年轻得多。她留着卷曲的头发，以色列口音自从她十几岁移民到以色列后就没变过。

隐藏在视野之外的是一些世界著名科学家对沃迪斯拉夫斯基的兴趣:其异常高的高密度脂蛋白(HDL)，或“好胆固醇”，以及她在大约五年前决定参与一个研究项目。这也是库津-弗兰克尔在这里遇见她的原因。就像数百万志愿者为科学家提供血液和数小时的提问一样，这个项目在过去十年里几乎没有引起沃伊迪斯劳斯基的注意。然而，上个月她有了一个惊人的发现。

在遇到项目的首席科学家后，沃迪斯拉夫斯基得知研究小组在《科学》杂志上发表了一篇文章，她的案例占据了显著的位置。沃迪斯拉夫斯基搜索了他的家用电脑，找到了关于六周前库津-弗兰克写的那篇论文的新闻报道，并且惊恐地阅读了它。

正如Couzin-Frankel在《费城询问报》和其他报道中详述的那样，研究人员怀疑沃迪斯拉夫斯基一直引以为豪的高密度脂蛋白可能对健康有害。他们追踪到了沃迪斯拉夫斯基携带的一种异常罕见的基因突变，并推测这将使她的肝脏更难从血液循环中吸收高密度脂蛋白胆固醇。这反过来会增加斑块形成的风险。事实上，上述论文报告说，沃迪斯拉夫斯基的动脉斑块比她同龄的人多。

这一切对沃迪斯拉夫斯基来说很奇怪。作为一名为年轻女性治疗饮食疾病的心理学医生，她非常沮丧，于是开始在世界各地寻找高密度脂蛋白研究者，并给他们发电子邮件，以便更多地了解她不寻常的生物学现象。

Couzin-Frankel意识到，在临床研究中，Woidislawsky进退两难。研究人员应该向参与研究的志愿者提供什么样的健康信息，尤其是当他们不确定这意味着什么以及是否或如何对此采取行动时？研究人员是否应该通知志愿者他们的个人故事被记录在纸上，即使其他人无法从书面内容中识别出来？

高密度脂蛋白“冠军”

40多岁时，沃迪斯拉夫斯基发现自己患有高密度脂蛋白。最终，它攀升至152，大约是正常值的3倍。“我一直对此很感兴趣。”她说，“甚至有点骄傲。有了这么高的高密度脂蛋白，我还能四处走动。这很不寻常。”

沃迪斯拉夫斯基当时的医生同意了，并建议她联系附近宾夕法尼亚大学的一个研究小组。近年来，高密度脂蛋白给生物学家带来了麻烦。尽管高密度脂蛋白浓度与较少的心脏病有关，但是提高高密度脂蛋白的药物在临床试验中失败了。研究人员知道他们错过了一些东西，并希望像沃迪斯拉夫斯基这样的人能帮助他们理解他们可能错过了什么。

“我们真的不指望从基因角度得到任何与个人健康相关的结果。”丹尼尔·雷德(Daniel Rader)是一位备受尊敬的遗传学家，他领导着宾夕法尼亚大学的团队，他说:“当我们在大约15年前开始这项研究时，我们坚信高密度脂蛋白水平高的人非常幸运能够参与其中。如果我们能够理解高密度脂蛋白的原因，我们将获得新的见解。”

雷德想让沃伊迪斯劳斯基参与他的基因研究。沃迪斯拉夫斯基签署了必要的表格，然后两名研究人员回家为他采集血液。DNA测序揭示了一种叫做SCARB1的基因的突变，但是沃迪斯拉夫斯基没有被告知，就像研究小组和其他许多小组通常做的那样，因为没有人知道这种突变意味着什么。相反，研究小组再次联系沃伊迪斯劳斯基，询问他是否愿意接受颈动脉超声检查。她欣然同意了。

很快，沃伊迪斯劳斯基把这项研究忘得一干二净。后来，在三月初的某个时候，她在她经常去的拉科洛姆咖啡店遇见了雷德。两人亲切交谈，其中沃迪斯拉夫斯基提到他最近被诊断出患有高血压。雷德建议沃伊迪斯劳斯基约见他。沃迪斯拉夫斯基回忆说，当时没有提到高密度脂蛋白的研究。

然而，这项研究很快就发表了，随后一些媒体发表了新闻报道。雷德的团队发现，沃迪斯拉沃斯基的SCARB1基因中只有一个突变在世界上有两个拷贝。科学家还用一个拷贝鉴定了大约300个突变。

意外的变化

雷德不知道该和沃迪斯拉夫斯基分享什么。3月11日，约会前几周，雷德给她发了一封电子邮件。“我想让你知道，我们描述你身上发现的基因变异的论文手稿将会在今天的《科学》杂志上发表。”雷德写道:“今天的《费城询问报》也对此进行了详细报道。也许你想看一看。”与此同时，雷德补充道，“我非常感谢你对我们研究的热情参与。”

这条消息并没有给沃迪斯拉夫斯基留下太多印象。这是沃迪斯拉夫斯基第一次听说她有基因变异，但她知道许多人也有这种变异。沃迪斯拉夫斯基阅读了《费城询问报》对这项研究的描述，但没有将其中的信息与他自己联系起来，也就是说，在特定情况下，高密度脂蛋白可能有问题。她猜测动脉有斑块的67岁女性不可能是她自己。

沃迪斯拉夫斯基给雷德发了一封电子邮件:“我从来没有认为自己是个自恋者，但我希望这位67岁的女人不是我。当我见到你时，我希望你能解释更多关于研究结果的事情。”

几周后，雷德做到了。4月底的一个星期五，沃迪斯拉夫斯基按照约定来到雷德的办公室。在那里，因为沃迪斯拉夫斯基之前问过，雷德透露她就是文章中的女人。"让我告诉你研究结果对你意味着什么."雷德回忆说，当时他已经向沃迪斯拉夫斯基保证，没有必要为此担心。然而，由于动脉斑块略有增加，他开了一种降低胆固醇的药物罗苏伐他汀作为预防措施。

沃伊迪斯劳斯基试图应对这种转变。“我很难过。”“我很害怕，”她说。沃伊迪斯劳斯基不知道该说什么，只是想知道她怎么会动脉堵塞。从外表来看，她非常健康，热衷于普拉提、瑜伽、减肥和有氧运动。

吸取教训

沃迪斯拉夫斯基的故事教会了像雷德这样的研究人员和指导他们的伦理学家。这对于像库津-弗兰克尔这样传递最新研究成果的记者来说也是一个教训。“通常，我们不会向自愿参与研究的人提供任何研究反馈。”国立卫生研究院临床中心的生物伦理主任克里斯汀·格雷迪说。他还怀疑研究志愿者是否知道科学家最初的目标之一是披露他们的结果。“虽然会有许多知情同意书，但它们几乎不会提及任何关于该论文发表的内容。”格雷迪说。

今天，雷德说他不确定如何处理这种情况。他认为，尽管这不是一个案例研究，“这篇文章确实在某种程度上依赖于对沃迪斯拉夫斯基的初步发现”。他甚至怀疑，“让沃迪斯拉夫斯基知道这篇文章是否是关于她的权利。”由Woidislawsky签署的知情同意书并未提及结果的返回，无论结果是否公布。

学术期刊不能提供太多的指导。当涉及到案例研究时，一些期刊，如《美国医学协会杂志》和《英国医学杂志》，将要求受试者在论文发表前签署同意书，但这仅限于他们可能从论文中识别的情况。对沃伊迪斯劳斯基来说，这并不适用。科学杂志没有具体的案例研究指南。

“我真的认为我们需要就这个问题展开更大规模的讨论，并从患者那里收集一些关于如何处理这个问题的集体想法。”旧金山加利福尼亚大学的医学人类学家芭芭拉·柯尼希说:“病人想成为伴侣。”。柯尼希的研究证实，大多数人想要“对所有事情的反馈，他们不在乎研究结果是否不确定。”(宗华)

《中国科学报》(2016-05-24，第三版国际版)

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