科学家或摸清女性不孕原因

这是一个从卵巢壁突出的囊肿。作为多囊卵巢综合征的一个特征，它可能由胎儿环境引起。照片来源:科学来源

在世界上，大约10%的育龄妇女患有多囊卵巢综合征(PCOS)。这种神秘的疾病是女性不孕的主要原因，并且经常增加代谢疾病的风险，如2型糖尿病。同时，这种疾病是高度遗传的——一个女人的妹妹至少有20%的机会患上PCOS，而同卵双胞胎的风险更高。

然而，尽管有许多与PCOS相关的症状，包括排卵障碍、卵巢囊肿以及面部和体毛过度生长，但似乎没有人确切知道疾病是如何开始的。这是基因驱动的，还是涉及到女性的环境？

如今，越来越多的研究人员正在考虑第三种可能性:子宫内的生命。越来越多的证据表明，当母亲患有PCOS病时，她的女性“胎儿”将经历子宫内的激素变化，这将在许多年后引起综合症。

特别是，几项关于怀孕动物的研究表明，暴露于睾丸素等激素(通常在PCOS女性中含量较高)将导致雌性后代排卵障碍和其他类似PCOS的症状。

5月14日发表在《自然医学》上的一篇论文就是基于这一证据。基于对老鼠的研究，科学家发现卵巢产生的激素和母鼠大脑中的一组神经元之间的相互作用会产生级联效应，破坏胎盘中的酶，最终导致后代出现类似PCOS的症状。

然而，还不清楚在啮齿类动物中记录的这些激素效应是否会发生在孕妇身上。目前，这项工作不能提供一个直接的方法来防止PCOS在子宫内。

为了了解这种情况，法国里尔大学的神经内分泌学家保罗·贾科比尼研究了由卵巢卵泡产生的“抗路易激素”。

患有PCOS的女性有额外的卵泡，所以她们可以产生更多的卵泡刺激素。Giacobini的研究小组此前发现，AMH可以作用于大脑中的一组神经元，触发部分垂体释放促黄体激素(LH)。在健康女性中，黄体生成素的激增会导致排卵，但在PCOS女性中，激素会保持在高水平，从而抑制排卵和促进睾酮释放——这是该综合征的两个特征。

Giacobini和他的同事最初在妊娠中期收集了四组孕妇的血样:没有PCOS的肥胖和非肥胖妇女，以及PCOS的肥胖和非肥胖妇女。在正常情况下，由于卵巢不活动，妊娠期间AMH水平会下降。研究人员发现，在非肥胖的PCOS组中，AMH水平比其他三组高大约两到三倍。尚不清楚为什么患有PCOS的肥胖女性没有更高的水平。

然后贾科比尼的团队转向老鼠。他们在怀孕后期给一些怀孕的啮齿类动物注射AMH，以模仿他们研究的女性体内的高水平激素。最终，雌性后代出现了类似PCOS的症状，如罕见的排卵和高睾酮水平。

其他研究表明，母亲体内过量的睾酮会穿过胎盘，影响胎儿。研究人员推测，出现这种现象是因为AMH抑制了芳香酶的水平，芳香酶是胎盘中的一种酶，通常将睾酮转化为雌激素。随着芳香酶活性的降低，额外的睾酮会悄悄地穿过胎盘，在对PCOS有益的环境中影响小鼠胎儿。

尽管PCOS的研究人员一致认为这项关于老鼠的研究非常出色，但是他们仍然不确定它是否与人类PCOS有关。

“我们不知道这些事情是否会发生在人类身上。”圣地亚哥加州大学的生殖内分泌学家张家瑞说。例如，人胎盘比小鼠胎盘含有更多的芳香酶，这表明人体很难淹没芳香酶的活性。

里士满弗吉尼亚联邦大学的生殖内分泌学家杰罗姆·斯特劳斯说:“即使胎盘中的一些芳香酶被削弱，你也必须有足够的睾丸激素分泌。”他说这个模型“对于人类生物学的可移植性来说非常困难”(赵茜·Xi)

中国科学新闻(2018-05-17，第二版国际)