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熊志奇小组揭示智障相关蛋白分子机制

科普小知识2022-07-09 14:41:56
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(记者黄鑫)近日,记者从中科院上海神经研究所了解到,熊团队在最新研究中揭示了弱智相关蛋白CDKL5在兴奋性突触发育中的重要作用,从而提高了对CDKL5相关疾病机制的认识。相关研究发表在美国国家科学院院刊的网上。

精神发育迟滞是一种严重危害儿童身心健康的疾病。它不仅给孩子带来痛苦,也给家庭和社会带来沉重的负担。研究这些疾病的发病机制可以为今后寻找有效的防治方法提供重要信息。位于x染色体上的CDKL5基因编码一种蛋白激酶。科学家从一类伴有婴儿痉挛的严重智力迟钝儿童中发现了这种基因的突变。然而,对CDKL5在神经系统发育中的作用知之甚少。

此前,研究小组发现CDKL5是一种在大脑中高度表达的蛋白质,在神经元树突和轴突的形成中起着关键作用。在熊的指导下,研究生朱永川、李丹及其合作者发现,CDKL5特异地位于发育后期神经元的兴奋性突触中,并控制着突触的数量和树突棘的大小。突触是神经元之间信号传递的一种特殊结构。神经系统的所有功能,包括学习、记忆和认知功能,都依赖于突触准确有效的信息传递。因此,CDKL5对突触发育的调节作用可以解释为什么突变会导致患者精神发育迟滞。

通过与中国科学院上海科学院生化细胞研究所研究员曾嵘的合作,他们发现PSD-95(一种调节兴奋性突触结构和功能的关键蛋白)与CDKL5相互作用。进一步的实验发现,PSD-95通过其自身的棕榈酰化修饰将CDKL5分子募集到突触中,并参与突触的发育。

神经病学研究所的工作揭示了CDKL5在兴奋性突触发育中的重要作用,发现了CDKL5在突触中定位的分子机制,并提出了CDKL5特异性突变的可能原因。

中国科学新闻(2013-05-21,第一版集锦)