基因测序解密婴儿死亡的神秘疾病

43岁的埃里克·德雷尼亚克(Erik Drewniak)在其新生儿死亡后不久就开始出现一些同样的症状——高烧、严重的呼吸窘迫、肺部、肠道和脑部出血，导致婴儿死亡。

在这两种情况下，传染性病原体都已被消除。美国耶鲁大学医学院附属的耶鲁-纽黑文医院的医生想知道:埃里克·德雷尼亚克的病与杀死他23天大的儿子的神秘疾病有关吗？

耶鲁大学医学院的研究人员为这个谜提供了一个清晰的答案。他们对德雷尼克的家庭进行了基因组分析。相关的研究结果发表在2014年9月14日的《自然遗传学》杂志上，显示埃里克和他的儿子——以及埃里克的另一个儿子——有一种以前未知的疾病，其特征是温度和炎症的危险峰值。研究表明，这种疾病是由一种突变引起的，这种突变导致一种通常由细菌入侵引起的途径的异常激活。

合著者、遗传学教授理查德·利夫顿说:“这是一个很好的例子，我们可以在耶鲁大学做，将急性临床观察与基因组测序、计算分析和生物化学结合起来。”

这篇文章的第一作者、儿科助理教授尼尔·龙伯格博士在小男孩死亡前不久在耶鲁-纽黑文医院第一次见到了他，并认识到了主要炎性疾病的迹象，这是确定致病突变的关键。他说:“这项研究强调了基因组测序在确定不明疾病诊断中的实用性。”

耶鲁大学的研究人员利用耶鲁基因组分析中心的高通量DNA测序技术，确定了该家族成员基因组中所有21，000个蛋白质编码基因序列。六天之后，研究人员得出了一个临时诊断。Erik Drewniak有一种新的蛋白质突变，这种突变不是在他的父母身上发现的，而是传给了他的儿子。基于这一知识，医生设计了一个治疗计划，并最终让德雷尼克出院。

随后的生化分析表明，当没有感染时，突变蛋白会引起炎症激活。在携带突变的家庭成员中，炎症标记物长时间增加，但在其他家庭成员中没有增加。回顾过去，德鲁尼亚克说，他出生时患有类似的严重未诊断疾病，然后在一生中感到压力或疲劳时发高烧。

这篇文章的合著者、医学副教授芭芭拉·卡兹米扎克博士补充道:“不幸的是，我们无法挽救婴儿的生命，但幸运的是，他的疾病已经证实了他父亲和哥哥的病情。此外，已经有一种已被批准的针对突变引起的炎症级联反应的抑制剂，因此这一发现对患有这种罕见疾病的其他患者具有重要的治疗意义。”