科学家破解淀粉样蛋白对肌肉再生影响

《自然》杂志最近在网上发表的一篇论文称，蛋白质TDP-43将在正常肌肉生长和再生中积累并发挥功能性作用。TDP-43通常与神经肌肉疾病有关，如肌萎缩性侧索硬化(ALS)，并被认为是致病的。研究人员认为，疾病中的肌肉再生可能导致这种蛋白质的有害积累。

TDP-43蛋白聚集可在患有神经肌肉疾病(如包涵体肌病)的患者的骨骼肌中积累。降低TDP-43水平将导致小鼠和果蝇的年龄相关性肌肉无力，这表明TDP-43可能在肌肉形成中发挥功能性作用。

罗伊·帕克、布拉德·奥尔文和他们在博尔德科罗拉多大学的同事研究了TDP-43在正常哺乳动物骨骼肌形成过程中的功能。他们发现它在小鼠的肌肉细胞中含量丰富，并在骨骼肌细胞形成过程中增加。TDP-43的遗传性缺失可阻止细胞生长并导致细胞死亡，这表明该蛋白在肌肉再生中起着重要的功能作用。此外，研究人员报告称，TDP-43蛋白在小鼠肌肉细胞生长过程中聚集形成一种更复杂的结构——“肌肉颗粒”，随着时间的推移，它可以转化为淀粉样结构，但通常在功能正常的成熟细胞中被去除。肌无力患者的活检结果证实了再生肌肉中肌肉颗粒的持久性。

研究人员认为，神经肌肉疾病中持续的肌肉再生可能会增加TDP-43水平，而未能去除产生的肌肉颗粒可能会导致致病性淀粉样蛋白在患病肌肉中的积累。与年龄相关的因素可能会增加这种变化的风险。(晋南)

相关文件信息:DOI:10.1038/s 11586-018-0665-2

中国科学新闻(2018-11-06第二版国际版)