科学家发现一种逆转肿瘤再生细胞耐药性的新技术

中国医学科学院北京协和医科大学基础医学研究所黄波团队最近发现，化疗药物包裹的肿瘤细胞衍生微粒(100-1000纳米囊泡)能有效逆转肿瘤再生细胞的耐药性，为目前克服临床肿瘤耐药性提供了潜在手段，为肿瘤生物治疗开辟了新的途径。相关研究结果于5月10日在线发表在《细胞研究》杂志上，标题为“通过肿瘤细胞衍生的化学治疗性微文章逆转软肿瘤再填充细胞的耐药性”。两位博士后，马经纬和张毅，是本文的第一和第一作者。

肿瘤再生细胞(或肿瘤干细胞)是肿瘤发生的种子细胞，是肿瘤产生耐药性的根本原因。寻找有效的治疗方法，逆转耐药性，杀死肿瘤再生细胞，对改善临床癌症患者的预后和生存率至关重要。

当细胞凋亡或受到刺激时，细胞膜可以包裹细胞内容物，形成称为微粒的囊泡结构，并将其释放到细胞外。自2009年起，黄波团队开始了与微粒相关的研究工作，特别是对细胞释放的微粒的炎性免疫和肿瘤的研究，不仅证明了肿瘤细胞来源的微粒具有肿瘤疫苗的功能，而且发现肿瘤细胞来源的微粒可以作为新的载体靶向溶瘤病毒和化疗药物。本研究中发现的载药肿瘤微粒逆转了肿瘤再生细胞的耐药性。其机理在于肿瘤再生细胞比分化的肿瘤细胞更软，因此更容易变形和高效吸收载药微粒。然而，载药微粒反而进入细胞中的溶酶体(细胞用来降解废物的较大囊泡)，并介导溶酶体移动到细胞核(类似于细胞的总部)，将药物卸载在核附件和溶酶体中，从而促进化疗药物的核转运。通过这种方式，小泡和溶酶体充当了向肿瘤再生细胞的细胞核输送药物的轻型运输工具。这一新机制的阐明有望促进肿瘤囊泡作为天然生物载药系统的临床转化。

成立于1990年的《细胞研究》是一份国际知名期刊，以全英文发表细胞生物学及相关领域的原创研究论文。它由自然出版集团联合出版，现在影响因子为12.4，在全球科学期刊中排名前10%。