坐实烟酒催人老：抽烟喝酒会加速诱发大量突变

元旦到了，春节还会远吗？在假日，社交聚会总是不可或缺的。也许是因为文化的原因，老一代人总是离不开烟酒。然而，《自然》杂志今天在网上发表的一篇论文为这种生活方式敲响了警钟——科学家发现，吸烟和饮酒会加速大量突变的诱发，这可能会影响癌症的发展。

这项研究来自日本的一条狭窄水域，但研究的疾病是有中国特色的食道癌。为什么称之为“中国特色”？这是因为根据世界卫生组织的统计，中国是一个食管癌大国。每年死于食道癌的人数占全世界死亡人数的一半。许多人认为这与中国人的生活习惯有关，比如吃热食、抽烟和喝酒。

有许多研究证明热食对食道有致癌刺激作用。吸烟和饮酒与食道癌之间的真正关系还没有弄清楚。为了回答这个问题，日本京都大学的小川正弘教授团队决定找出答案。

首先，他们分析了139名受试者的食管上皮组织样本。其中一些受试者是健康人，其他人被诊断为食管鳞状细胞癌，这也是中国和亚洲最常见的食管癌。利用微量样本测序技术，研究人员发现突变不仅出现在癌症患者身上，也出现在健康人群身上。即使细胞形态看起来正常，食管上皮细胞的许多基因也会有大量突变。此外，受试者年龄越大，检测到的突变样本越多。

这与最近的一篇“科学”论文具有相同的效果。年龄也是癌症的主要危险因素，这也是事实。致癌突变的诞生是衰老和无助命运的必然结果。

然而，长期吸烟和饮酒会大大加速突变过程！从某种角度来看，酒精和烟草使人变老。

在这项研究中，研究人员还记录了实验参与者的饮酒和吸烟史。其中一些人长期吸烟和饮酒(例如，每年吸烟超过30包，每周饮酒超过400克)，属于食管鳞状细胞癌高危人群。这些长期吸烟和饮酒的高危吸烟者，即使是正常的食管上皮细胞，也有更多的突变——这些突变不仅随着年龄的增长而增加，而且突变的累积速度也明显加快。

▲对于长期吸烟和饮酒的高危人群，基因突变速度加快(照片来源:参考[1))

那么，哪些基因发生了突变？研究人员从分析结果中发现了许多被称为“驱动突变”的关键突变基因。其中，一种叫做NOTCH1的基因具有很高的突变频率，可以刺激细胞以不受控制的方式分裂和复制。此外，我们还在这个列表中看到了著名的能抑制细胞凋亡的TP53基因和PPM1D基因。

仅从这些突变基因的名称来判断，人体“抑制癌症”的能力已经下降，患癌症的风险也增加了。

值得注意的是，长期吸烟者和饮酒者的大多数正常食管上皮组织含有一个以上的驱动基因突变，与食管癌有重要关系的驱动基因突变频率明显高于低危患者。

研究人员指出，许多突变细胞通常出现在青春期结束前，甚至在婴儿期就出现了。换句话说，食道癌的种子可能已经植入人体。在正常情况下，这些突变细胞发展成癌症的风险并不太高。但是如果你长时间抽烟喝酒，你会觉得有点想主动去死。

综上所述，虽然年龄的增长会带来大量的突变，但不良的生活方式会加剧突变的产生，把风险变成真正的危险，这是值得我们警惕的。新年伊始，戒烟戒酒，保持健康的生活习惯，还有比这更好的解决方案吗？