瞄准DNA修复有望根除白血病干细胞

根据物理学家组织网络12月10日(北京时间)的一份报告，在12月9日于亚特兰大举行的第54届美国血液协会年会暨博览会上，坦普尔大学医学院报告了他们在慢性髓性白血病(CML)治疗方面的研究进展。他们设计了一种方法来关闭慢性粒细胞白血病干细胞的活性，以防止疾病的进一步发展。研究人员指出，这一发现有望导致一种克服癌症干细胞耐药性的新的个体化疗法。

在慢性粒细胞白血病中，骨髓干细胞中的基因ABL1和BCR融合在一起产生一种叫做BCR-ABL1的酶，这种酶在其驱动下产生过多的白细胞。虽然伊马替尼是一种相对成功的治疗药物，但患者总是有复发的风险。该论文的资深作者、坦普尔大学医学院微生物学和免疫学教授托马斯·斯丘斯基解释说，白血病有一个小的干细胞库来抵抗治疗。残留的白血病干细胞积累了大量致命的DNA突变，并能有效地自我修复，从而将致命的隐患埋藏在DNA中，最终导致疾病恶化。

为此，研究小组以不伤害正常细胞的方式攻击白血病干细胞的DNA修复途径，并且正常细胞的修复机制不同于白血病细胞。他们用小鼠做了一系列实验，表明靶向一种特殊蛋白质RAD52可以抑制白血病干细胞的自我修复过程。"我们希望这种方法能够根除白血病干细胞，治愈慢性髓细胞白血病患者."斯科斯基说。

"我们早期的研究还发现RAD52基因是白血病发展的关键因素."该论文的第一作者、该大学微生物学和免疫学博士后研究员金伯利·克莱默(Kimberly Cramer)表示，在小鼠骨髓细胞中缺乏RAD52的情况下，CML将停止发育，这表明CML依赖RAD52修复其DNA。

最常见的一种DNA损伤是“双链断裂”。当RAD52蛋白突变时，它就不能再与DNA结合来修复断裂。研究人员给BCR-ABL1阳性骨髓细胞添加了一种“适体”，发现RAD52被阻止与DNA结合。白血病骨髓细胞会积累过多的双链断裂并最终死亡，而适体对正常细胞没有影响。

克莱姆说:“用这种方法，有可能产生一种小分子抑制剂，针对白血病细胞的致瘤来源。”斯科斯基补充说，这种方法也有望扩展到其他癌症。阅读更多关于外国媒体的报道